产前皮质类固醇（ACS）是降低早产相关新生儿死亡及并发症的有效干预措施，当前指南建议在分娩前1-7天给药以发挥最大效益。然而，关于ACS起效的最早时间、作用持续时间及最佳给药窗口的精确证据仍不足。现有研究多将给药至分娩间隔（ACS-to-birth interval）作为分类变量分析，导致结果异质性高，无法明确时间效应的动态变化。本研究旨在通过连续变量建模，探究ACS给药时机与早产儿结局的关联，重新定义其最佳时间窗，为临床决策（如紧急给药时机及重复疗程安排）提供依据。

本研究为全国性回顾性队列研究，纳入2018至2021年加拿大新生儿网络（CNN）中31家三级新生儿重症监护室收治的孕23周0天至31周6天的单胎及双胎活产早产儿，排除多胎妊娠（≥三胎）、先天畸形及接受多疗程ACS的病例。最终纳入7950名新生儿，其中未暴露于ACS组1220例（15%），暴露组按给药至分娩间隔分为<24小时（29%）、24小时-7天（32%）、8-14天（11%）及>14天（14%）四类。通过加拿大早产网络（CPTBN）数据库获取产妇年龄、妊娠合并症、分娩方式等协变量，主要结局为新生儿死亡，次要结局为死亡或严重神经损伤（3-4级脑室内出血或脑室周围白质软化）。采用限制性立方样条模型（5节点）分析ACS给药至分娩间隔（连续变量）与结局的关联，调整胎龄、出生体重等混杂因素，并分亚组（≤28周vs. >28周、单胎vs.双胎）验证结果稳健性。数据分析时间为2023年11月至2024年3月。

研究结果​​

1. 基线特征：未暴露ACS组产妇更年轻（平均31.1岁），且多胎、妊娠高血压、剖宫产比例较低。暴露组中位给药孕周为26-28周，betamethasone为加拿大主要用药（具体比例未记录）。总体新生儿死亡率为8%（670/7950），死亡或神经损伤复合结局发生率为14%（1132/7950）。

2. 分类变量分析：与未暴露组相比，ACS给药后24小时至14天的新生儿死亡率显著降低（调整风险比[ARR] 0.50-0.51，均P<0.001），<24小时组风险降低幅度较小（ARR=0.75，P=0.004）。

3. 连续变量模型：

· 起效时间：ACS给药后2小时即与死亡率下降相关（ARR=0.83，95% CI 0.70-1.00），12小时后风险降低达峰值（ARR=0.56，0.40-0.78）。

· 最佳窗口：给药后12小时至14天为最大效益期，死亡率降低约50%（ARR=0.51-0.56），显著宽于传统推荐的1-7天。

· 效应衰减：给药4周后关联消失（ARR=0.82，0.56-1.20），5周后无统计学意义（ARR=0.99，0.56-1.73）。

4. 亚组一致性：上述模式在≤28周与>28周早产儿、单胎与双胎中均成立（交互作用P>0.05），提示结论普适性。

各组新生儿死亡率及复合结局风险分析​

本研究首次通过连续时间模型揭示ACS的早期起效（2小时）及延长保护期（至14天），挑战了现行指南的1-7天最佳窗口。结果支持在迫在眉睫的早产中紧急使用ACS，并为重复疗程的时机选择（如间隔≥4周）提供依据。尽管存在回顾性研究的残余混杂（如未记录种族、ACS种类差异），但大样本量及多中心设计增强了结论可信度。未来需在低资源地区及不同用药方案（如dexamethasone）中验证结果，并探索超早产儿的长间隔给药策略。临床指南有必要基于新证据更新，以优化ACS的个体化应用，降低全球早产儿负担。

原始出处：

Melamed N, Murphy KE, Pylypjuk C, Sherlock R, Ethier G, Yoon EW, Shah PS; Canadian Neonatal Network (CNN) and Canadian Preterm Birth Network (CPTBN) Investigators. Timing of Antenatal Corticosteroid Administration and Neonatal Outcomes. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e2511315. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.11315. PMID: 40388165.

Tags： JAMA Netw Open：产前皮质类固醇治疗2小时内早期起效并延长保护至14天，挑战现行指南1-7天最佳干预窗口