2025年4月，儿童关节炎和风湿病研究联盟（CARRA）年会在美国丹佛召开。本次会议围绕小儿风湿病领域的前沿研究与临床实践展开深入探讨，多项研究成果为儿童风湿病的诊疗提供了新思路，也强调了个体化治疗和社会因素的重要性。本文介绍部分亮点研究的主要内容，以期为我国儿科医生和风湿科医生提供参考。

儿童非感染性葡萄膜炎：JAK抑制剂在部分患者中疗效显著

背景和方法：

该多中心病例系列研究纳入了27例传统改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗应答不佳的儿童葡萄膜炎患者，给予JAK抑制剂治疗（63%使用托法替布，26%使用巴瑞替尼，7%使用乌帕替尼，4%使用鲁索替尼），探索JAK抑制剂在该人群的疗效和安全性。

患者特征：

患儿平均年龄15岁，93%为女性；多数（74%）合并幼年特发性关节炎（JIA）；基线时 57% 存在虹膜粘连，50% 患有青光眼，44% 有白内障，33% 有带状角膜病变。41 只患眼主要为前葡萄膜炎（88.9%），其次为中间葡萄膜炎（3.7%）和全葡萄膜炎（7.4%）。所有患儿均接受过DMARDs治疗（89%为甲氨蝶呤），基线时66.7%的患儿至少有 1 种并发症。

关键发现：

• 52%的医生认为JAK抑制剂改善了病情控制；

• 末次随访时：54%的患儿疾病不活动，34%的患儿疾病稳定；7%病情加重；

• 16例基线时使用糖皮质激素的患儿中，7例成功停用激素；

• 基线并发症进展比例仅22%（如虹膜粘连、角膜病变），无显著视力下降。

结论和临床意义：

该研究样本量虽小（27例），但已经是目前最大的儿科JIA相关葡萄膜炎队列。研究结果提示，对DMARDs应答不佳的儿童葡萄膜炎患者，可尝试应用JAK抑制剂，有助于减轻疾病活动度，减少对激素的依赖，但需关注长期并发症及个体化疗效差异。  

儿童神经精神性狼疮：调查反映诊疗现实困境

背景和方法：

神经精神性狼疮（NPSLE）称得上是儿童系统性红斑狼疮（SLE）中“最不明确、最复杂的表现”之一，关于其患病率、发病时间、临床表现、风险因素、诊断、管理及预后，存在显著的知识空白，儿童NPSLE的大部分证据主要是从成人研究推断而来，且主要来自低质量证据的回顾性单中心研究。

NPSLE的临床诊疗面临多重阻碍，有学者调查了NPSLE的临床诊疗实践，149名活跃在儿童SLE诊疗的医生、执业护士和助理医师完成了调查。

调研发现：

• 仅5%的医生对评估NPSLE“完全有信心”。

• 诊疗最大障碍：心理/神经心理科就诊等待时间长（45%认为“总是”造成障碍），其次为临床评估时间不足（56%“总是/经常”造成障碍）。

• 相关指南缺乏：现行指南多基于成人数据，缺乏儿童特异性方案；

• 诊断手段局限：仅41%使用神经影像学检查，主要是脑磁共振成像、磁共振血管造影和增强/非增强磁共振静脉造影（占46%），31%的机构无法提供功能性MRI等先进技术，52%医生不熟悉这些检查的适应证或解读方法。在初始评估时，90%的受访者常规检测抗磷脂抗体，46% 会检测抗核糖体 P 抗体，约五分之一（19%）的医生会对疑似 NPSLE 患者采集脑脊液进行分析，

临床意义：

该研究的第一作者，美国印第安纳大学医学院Martha Rodriguez博士表示，儿童NPSLE症状多样（头痛、情绪障碍、认知障碍、癫痫发作、精神病等），与原发性精神疾病或药物副作用（如激素诱发的精神病或情绪波动）易混淆，亟需标准化诊断流程。由于没有明确的客观测试来诊断NPSLE，目前它主要是一种排除性诊断，其发病机制在很大程度上仍不明确。

专家呼吁制定儿童NPSLE特异性诊疗路径，整合多学科团队（风湿科、神经科、精神心理科），探索生物标志物（如抗核糖体P抗体、脑脊液分析）以辅助鉴别诊断，并指出需关注长期应用糖皮质激素对儿童生长发育的影响，建议优先探索激素替代疗法。

重症风湿病：利妥昔单抗联合环磷酰胺安全有效

背景和方法：

对于重症系统性血管炎或结缔组织病，目前的临床实践指南推荐使用利妥昔单抗或环磷酰胺治疗，但这两种药物联合治疗的安全性和有效性尚待明确。该单中心回顾性研究纳入了89例接受利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗的儿童患者，随访12个月。

患者中女孩占77.5%，三分之二的患者患有SLE（66%），其次是抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、干燥综合征以及其他风湿性疾病。

主要终点为12个月内死亡和需住院治疗的感染。次要终点包括血清狼疮疾病活动标志物和糖皮质激素剂量的变化、疾病复发、输注反应以及发生低丙种球蛋白血症。

主要发现：

安全性：因感染住院率为8.9%；12%发生输液反应，31%出现低丙种球蛋白血症，无治疗相关死亡。严重不良反应罕见。

有效性：62%的患儿成功停用激素，激素每日平均用量显著下降；检测的所有血清活动标志物均显著改善（如SLEDAI评分，P<0.0001），仅6.7%出现疾病复发。

结论和临床意义：

对于危及生命的重症风湿病（如重症血管炎、难治性SLE），两药联合方案安全、有效，并可减少激素的暴露，但需权衡感染风险与获益，注意监测感染风险及免疫球蛋白水平。

不同类型JIA的生物学特征关系

生物制剂时代的JIA：真实世界数据展示乐观前景

背景和方法：

FROST研究是一项前瞻性、观察性、对比有效性的真实世界研究，纳入了2016年至2019年间73例新诊断为全身型幼年特发性关节炎（sJIA）的儿科患者，对比美国儿童关节炎和风湿病研究联盟（CARRA）共识推荐的四种治疗方案，即糖皮质激素、甲氨蝶呤、白介素-1（IL-1）抑制剂和IL-6抑制剂（86%的患者初始选择生物制剂）。初步结果报告，57%的患者在9个月时实现无激素临床缓解。本届CARRA年会上报告了该研究的更多数据。

主要发现：

1. 长期结局

41名患儿完成了2年的随访，32名患儿完成了3年的随访。

• 87.8%的患儿在2年时仍使用IL-1或IL-6抑制剂，3年时这一比例升至96.9%。

• 无激素缓解率在2年、3年时分别为58.5%和65.6%。

• 临床缓解率在2年、3年时分别为61%和67.7%。cJADAS-10评分≤2.5且无发热、不使用激素的患者比例在2年、3年时分别为81.6%和80%。2年、3年时仍有约9%的患者仍需使用激素。总体而言，87.6%的患者在3年随访期内曾达到临床缓解。

• 19名受试者报告了29例不良事件，其中15例为严重不良事件（包括2例需住院的感染），最常见不良事件为sJIA复发和巨噬细胞活化综合征。总体不良事件发生率为12.7例/100患者年，严重不良事件为6.6例/100患者年。无患者出现sJIA肺病。

2. 生物制剂早期联用激素的影响

63名接受生物制剂作为初始治疗（入组前允许使用糖皮质激素治疗不超过14天）的患儿中约半数（51%）在治疗首月联合应用了糖皮质激素。联合激素和不联合激素组的基线特征相同。

随访期间，所有受试者均报告了皮疹和发热，但在第5-12周期间，联用激素组与未联用组的疼痛评分或发热无显著差异。随访1年内，患者报告疲劳和疼痛略有下降（无统计学意义），活动能力小幅提升（无统计学意义）。上肢功能初期改善后回落至基线水平，但同样无统计学意义。

3. IL-1抑制剂疗效预测因素

既往研究表明，延迟启动IL-1抑制剂与不应答风险增加相关，而基线中性粒细胞计数较高与1年时临床缓解强相关。此外，基线IL-18/CXCL9比值升高与IL-1β抑制剂卡那单抗（canakinumab）的应答相关。本次会议上报告：

• 在30名接受IL-1抑制剂治疗且有生物样本的患者中，17名为应答者，13名为无应答者（需换用激素或IL-6抑制剂视为无应答）。无应答者基线时疾病活动评分更高、中性粒细胞计数更低，且治疗1个月时关节炎更持久。

• 尽管无应答者基线IL-18和CXCL9水平更高，但差异不显著，IL-18/CXCL9比值在两组间差异亦无统计学意义。

• 无应答者基线CD25水平显著更高，CCL25水平更低。

• 治疗6个月后，应答者多项炎症细胞因子（如IL-18、干扰素γ、CD25等）显著下降，而无应答者仅 IL-18 和 IL-12p70降低。

结论和实践意义：

应用现有治疗方案，多数sJIA患儿的长期结局良好，但限于样本量小且失访率高，尚难以对罕见的安全性事件下结论。过去，糖皮质激素是sJIA的初始治疗支柱，但随着新型生物制剂的出现，激素将逐渐退居二线，早期联合应用激素和生物制剂对患者体验并无显著改善。未来需探索预测应答的生物标志物，如CD25、细胞因子谱，并整合临床参数、遗传标志等，实现个体化的精准治疗。

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