低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见的小儿恶性肿瘤，青少年卵巢肿瘤通常为生殖细胞起源。LGSOC作为浆液性卵巢癌的独特亚型，具有进展缓慢、雌激素受体（ER）常呈阳性且对传统化疗耐药的特点。尽管其惰性生长特性，大多数患者最终仍会复发，凸显了对替代治疗方案的迫切需求。本报告描述了一例 13 岁女性初潮后诊断为晚期LGSOC的病例。患者最初表现为非自主性体重减轻、便秘及早饱感，影像学检查显示广泛盆腔病变。鉴于肿瘤对化疗敏感性有限，采用氟维司群、哌柏西利联合亮丙瑞林的新辅助内分泌治疗（ET），实现显著肿瘤退缩及CA-125水平恢复正常。经过 15 个周期治疗后接受间歇性肿瘤细胞减灭术，在保留子宫的情况下达到最佳肿瘤细胞减灭。患者持续接受辅助治疗且无疾病进展迹象。考虑到青春期少女长期激素抑制的影响，需密切监测。最新研究表明，MEK抑制剂和CDK4/6抑制剂等靶向治疗可能改善LGSOC预后，与传统化疗相比显示出更高的缓解率和更低毒性。本病例证实内分泌靶向治疗在儿童LGSOC管理中的潜在作用，为治疗选择有限的患者提供了可行替代方案。未来需进一步研究以优化治疗策略，改善这一罕见人群的生存结局。

背 景

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是儿科文献中罕见的恶性肿瘤。在 15 岁以下人群中，恶性卵巢肿瘤仅占所有癌症的 1%。尽管有青春期患者发生浆液性肿瘤的报道，但在儿童群体中卵巢肿瘤多为生殖细胞起源。LGSOC与高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是浆液性卵巢癌的两个不同亚型，具有差异化的临床行为和分子特征。LGSOC通常累及年轻女性，与HGSOC相比病程更为惰性。

LGSOC常以晚期阶段起病，超过 70% 的患者会出现复发。其肿瘤进展相对缓慢，中位总生存期（OS）约为 97 个月，显著优于HGSOC患者的 72 个月。此外，LGSOC患者的中位无进展生存期（PFS）为 97 个月，而HGSOC患者通常仅 35 个月即出现进展。尽管LGSOC进展缓慢，但患者确诊年龄较轻且对传统细胞毒性治疗耐药，多数患者最终仍会死于本病。

新诊断患者的初始治疗通常采用初次肿瘤细胞减灭术（PDS），年轻患者可行情况下可选择保留生育功能。传统标准治疗（SOC）包括基于铂类和紫杉醇的细胞毒性方案（常联合贝伐珠单抗）或内分泌靶向治疗（ET）（如芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂[SERMs]或选择性雌激素受体降解剂[SERDs]）。一项针对 58 例复发LGSOC患者的研究显示，在 108 个细胞毒性治疗方案中，仅观察到 3.7% 的客观缓解率。

靶向治疗领域进展显著，MEK抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗展现出改善缓解率的潜力。本文报道一例 13 岁女性初潮后即确诊晚期低级别浆液性卵巢癌的病例，凸显该疾病在儿童及青少年群体中的罕见性。

病 例

患者女，13 岁，初潮后不久因非自主性体重减轻、便秘及早饱感急诊就诊。盆腔超声显示盆腔区域存在来源不明的复杂囊实性结构。血清学检测提示糖类抗原（CA-125）显著升高至 352 U/mL。CT显示横结肠、大网膜、脾脏多灶性受累及广泛盆腔病变（图1）。组织活检病理学评估确诊为低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），免疫组化显示雌激素受体（ER）强阳性（>90%，3+），二代基因测序未检出可靶向突变。鉴于肿瘤负荷广泛，临床建议采用新辅助系统治疗而非初次肿瘤细胞减灭术（PDS）。

▲图1 诊断时进行的腹部和骨盆增强CT

患者开始接受新辅助内分泌联合治疗（ET），包括氟维司群、靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利及卵巢抑制药物亮丙瑞林。治疗 9 个月后，CA-125降至 47.3 U/mL。CT影像显示病灶持续缩小：左侧盆腔囊性结构出现周边钙化，现为 4.8×4.3 cm（原 5.3×4.9 cm）；右侧盆腔肿块由 7.4 cm缩小至 3.6 cm。初始治疗约一年后，患者完成共 15 个周期新辅助治疗。CT影像显示病灶显著消退，盆腔及大网膜仅存微小病灶，CA-125恢复至正常范围（图2）。经与患者及家属充分沟通，虽建议生殖内分泌与不孕专科会诊，但被婉拒。关于子宫切除术的可行性讨论后，医患双方达成共识：若术中未发现明显大块病灶，则保留子宫。

▲图2 经过15个月治疗后，腹部和骨盆的增强CT扫描显示疾病负担显著减轻

该患者于 2023 年 4 月接受机器人辅助腹腔镜肿瘤减灭术、双侧输卵管卵巢切除术（BSO）、大网膜切除术及阑尾切除术。术中发现除双侧卵巢、阑尾和大网膜存在大块肿瘤外（图3），还伴有弥漫性亚毫米级腹膜种植灶。因未发现子宫受累，为缩短恢复时间保留子宫原位。患者达到最佳肿瘤细胞减灭效果。最终病理学证实为IIIC期低级别浆液性卵巢癌。术后辅助治疗阶段，患者持续使用 125 mg哌柏西利联合 2.5 mg来曲唑治疗 15 个月（截至本文发表时），近期CT影像未提示疾病进展，目前无复发证据。

▲图3 低级别浆液性癌累及双侧卵巢、双侧输卵管、阑尾和大网膜

讨 论

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的肿瘤常存在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活突变，而缺乏TP53突变。由于超过 60% 的LGSOC肿瘤携带RAS/RAF突变，多项II/III期临床试验已探索MEK抑制剂在复发性或持续性LGSOC患者中的疗效。其中MILO/ENGOT-ov11研究对比了比美替尼（binimetinib）与医生选择治疗方案的效果。尽管未达到主要终点，但比美替尼在多个疗效终点中显示出活性。一项单臂开放标签II期试验纳入 52 例患者，司美替尼（selumetinib）的客观缓解率为 15%，是细胞毒性药物治疗复发性肿瘤缓解率的 4 倍。此类药物毒性显著低于细胞毒药物，4 级毒性发生率仅为 6%，而后者为 18%-71%。

一项国际随机II/III期研究评估曲美替尼的疗效，260 例患者按 1:1 随机接受曲美替尼（2 mg/d）或标准治疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星、拓扑替康、来曲唑或他莫昔芬）。结果显示，曲美替尼组总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）显著优于标准治疗组（ORR：26.2% vs 6.2%；PFS：13.0 vs 7.2 个月），缓解持续时间亦显著延长（13.63 vs 5.88 个月），且总生存期（OS）有改善趋势。

针对MEK抑制剂耐药机制中FAK激活的作用，II期试验RAMP201评估了双重RAF/MEK抑制剂阿维单抗（avutometinib）单药及联合FAK抑制剂地法替尼（defactinib）对复发性LGSOC的疗效，并根据KRAS突变状态分层。2023 年 5 月美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的数据显示，联合治疗组客观缓解率（ORR）达 45%，86% 可评估患者的肿瘤体积缩小。III期验证性试验RAMP 301将进一步对比该联合方案与标准化疗/激素治疗的疗效。这些研究提示MAPK通路抑制剂可能为LGSOC患者带来临床获益。另一病例报告描述一例 14 岁IIIC期LGSOC患者，在接受紫杉醇/卡铂化疗后复发，虽经醋酸亮丙瑞林内分泌治疗及脂质体多柔比星治疗，仍出现进展并接受临终关怀。

鉴于LGSOC与ER阳性乳腺癌的高度相似性（ER高表达、化疗敏感性低），MD安德森癌症中心开展II期新辅助氟维司群联合CDK4/6抑制剂阿贝西利的研究。入组 15 例晚期LGSOC患者中，47% 达到部分缓解，33% 疾病稳定，临床获益率 80%。仅 13.3% 患者出现 3-4 级不良事件（急性肾损伤、中性粒细胞减少各 6.7%）。该方案耐受性良好，为晚期LGSOC患者提供了前所未有的缓解率和完全肉眼切除率。后续需更大样本研究验证该方案，可能为这一预后差、治疗选择有限的瘤种确立新标准。

本文记录了一名 13 岁女性LGSOC患者的诊治经过，据研究人员所知这是儿科相关文献中报道的少数LGSOC病例之一。该患者接受了超说明书内分泌靶向治疗（ET），方案包括选择性雌激素受体降解剂氟维司群、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂哌柏西利联合卵巢功能抑制药物亮丙瑞林。新辅助治疗阶段：哌柏西利每日口服 125 mg（连续21 天/周期，休息 7 天），亮丙瑞林每 28 天肌注一次，氟维司群首周期第 1、15 天各肌注 500 mg，此后每 28 天 500 mg维持。间歇性肿瘤细胞减灭术后，哌柏西利剂量调整为每日 75 mg（21 天用药/7 天休息），并联合来曲唑每日 2.5 mg。该方案使患者在影像学上达到完全缓解，仅出现 1 级脱发、恶心及疲劳（辅助治疗阶段均缓解），未发生显著毒性反应。

鉴于青春期患者长期激素抑制可能影响生长发育、骨骼及内分泌功能，患者接受儿科内分泌专科密切随访：每日补充 5000 IU维生素D3以维持骨骼健康，建议负重运动促进骨密度，基线及年度双能X线骨密度仪（DEXA）监测骨质变化。目前患者持续治疗且功能状态良好，可正常参与高中体育活动，显著体现了该方案在改善生活质量方面的优势。该成功案例为LGSOC治疗提供了新思路，特别是在传统治疗疗效有限时展现临床应用潜力。

参考文献：

Handagala I, Gordon J, NewBill C, Anderson C. Case report of stage IIIC low-grade serous ovarian cancer in a 13-year-old female treated with novel therapy. Gynecol Oncol Rep. 2025 Feb 15;58:101697. doi: 10.1016/j.gore.2025.101697. PMID: 40061458; PMCID: PMC11889730.

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