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背景:慢性鼻窦炎(CRS)是一种广泛的临床疾病,涉及鼻腔和鼻窦粘膜的持续炎症,主要症状包括鼻塞、分泌过多和面部压力持续12周或≥12周,严重损害患者的日常功能和健康。目前,CRS的管理主要依赖于手术方法结合基于皮质类固醇的药物治疗。近年来,选择性靶向关键细胞因子的生物疗法在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中显示出有效性和安全性。然而,尽管在医学和外科领域的治疗有所进展,CRS仍然具有高复发倾向,给个人和社会带来相当大的负担。流行病学数据表明,中国人群的患病率为10%,而美国CRS管理的年度医疗支出超过80亿美元。因此,提高患者对治疗的满意度和降低术后复发率是需要迫切关注的关键挑战。
由于CRS具有反复发作和持续性的特点,中医药在围手术期CRS的治疗中具有相当大的优势。中草药(CHM)可以口服或局部给药,直接靶向窦粘膜,从而提供更安全有效的治疗选择。目前,中国CRS指南基于分化原则将CHM纳入为连续治疗。现有研究表明,中医药通过调节MAPK/AP-1信号通路,抑制炎症因子水平,促进粘膜修复,对CRS发挥治疗作用。鼻渊通汤(BYT)是由十味中药组成的中药方剂,多年来一直应用于CRS的治疗,并取得了令人满意的临床效果。然而,BYT产生其作用的具体生物学机制仍不清楚。
目的:探讨BYT改善CRS的分子机制,为CRS治疗研究提供新的视角。

方法:对手术治疗的CRS患者进行临床研究,术后进行治疗和观察,采用H&E染色和鼻内窥镜观察CRS的病理变化,采用流式细胞术和ELISA法检测CRS患者外周血中炎性细胞和细胞因子的水平,通过细胞活力测定评价BYT的细胞毒性作用,采用细胞周期和细胞凋亡检测方法,通过异源粘附和transwell实验观察BYT对炎性细胞与内皮细胞粘附和侵袭的影响,采用流式细胞术检测细胞粘附分子(CAM)的表达,并观察其对炎性细胞粘附和侵袭的影响。采用Western blot和免疫荧光染色法分析BYT对NF-κB信号通路的影响,超高效液相色谱-高分辨质谱法分析BYT的化学成分,网络药理学分析预测NF-κB通路的潜在作用靶点。
结果:临床标本显示BYT治疗能有效减轻CRS患者鼻窦黏膜水肿,明显降低术后复发率。H&E染色显示CRS患者鼻窦黏膜有明显的炎性细胞浸润。流式细胞术和ELISA结果显示BYT治疗能降低CRS患者鼻窦黏膜嗜酸性粒细胞水平。细胞粘附和transwell实验表明,BYT能抑制U937细胞对TNF-α诱导的HUVECs的粘附和侵袭,并能抑制U937细胞对TNF-α诱导的HUVECs的粘附和侵袭。BYT可拮抗TNF-α诱导的内皮细胞CAM的上调,Western blot和免疫荧光分析证实,BYT可降低NF-κB相关蛋白的表达,并阻碍NF-κB的核转位。BYT的网络药理学分析和成分鉴定进一步支持了其化合物协同调节NF-κB信号传导的功能。
结论:BYT通过调节NF-кB通路抑制炎性细胞粘附和浸润,从而提高CRS的临床疗效,为BYT治疗CRS的临床应用提供了坚实的基础,提示阻断炎性细胞粘附是一种潜在的新途径。
原始出处:
Ye Y, Yao Y, He S, et al. Biyuantong decoction improves chronic rhinosinusitis by inhibiting inflammatory cell adhesion via NF-кB pathway modulation. J Ethnopharmacol. Published online April 30, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119907
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