鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是一种起源于鼻咽部上皮的恶性肿瘤，在东南亚和中国南方地区高发，具有独特的地域性和种族易感性。由于其早期症状不典型，且鼻咽部解剖位置隐匿，超过70%的患者在初诊时已发展为局部晚期。在这些局部晚期患者中，N2-3期（指癌细胞已扩散至多个或较大淋巴结）的比例接近三分之一，属于高危远处转移人群，治疗难度大，预后相对较差。

传统的局部晚期鼻咽癌治疗以同步放化疗为主，即在放射治疗的同时进行化疗。然而，对于N2-3期患者而言，尽管局部控制率有所提高，但由于癌细胞早期可能已通过血液或淋巴系统发生微小转移（亚临床转移），单纯的局部治疗往往难以有效控制，导致远处转移成为治疗失败和患者死亡的主要原因。因此，针对这类高危患者，探索更有效的全身治疗策略至关重要。

研究创新：针对亚临床转移的强化新辅助化疗

中山大学肿瘤防治中心放疗科高远红团队基于“N2-3期鼻咽癌在初诊时即可能存在全身性微小病灶”的理念，创新性地提出了采用足够强度的**新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NACT）先行治疗，旨在提前清除或控制这些潜在的亚临床转移，从而降低远处转移的风险，最终改善患者的长期生存。

本次发表在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）的这项前瞻性Ⅲ期随机对照临床试验，正是为了验证这一治疗策略的有效性和安全性。该研究由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合国内多家权威医疗机构共同参与，体现了其研究的严谨性和多中心协作的优势。

研究设计与方法：严谨的随机对照试验

该研究采用前瞻性、多中心、随机对照的设计，将186例初诊为N2-3期鼻咽癌患者以1:1的比例随机分为两组：

• 研究组： 接受4个周期的TP方案新辅助化疗（多西他赛75mg/m²，第1天；顺铂37.5mg/m²，第2-3天，每3周重复），随后接受同步放化疗（调强放疗联合顺铂同期化疗，40mg/m²，第1天，每周重复）。
• 对照组： 仅接受单纯同步放化疗（调强放疗联合顺铂同期化疗，40mg/m²，第1天，每周重复）。

研究的主要终点设定为无远处转移生存率（Distant Metastasis-Free Survival, DMFS）和总生存率（Overall Survival, OS），同时评估了无局部区域复发生存率（Locoregional Recurrence-Free Survival, LRFS）和无瘤生存率（Progression-Free Survival, PFS）以及治疗的安全性。

图1. 两种治疗模式之间的生存曲线对比

（图注：NACT：新辅助化疗，CCRT：同步放化疗）

研究结果解读：显著提升生存获益，安全性可接受

经过长达76.9个月的中位随访，研究结果显示，4周期TP方案新辅助化疗联合同步放化疗策略在高危远转鼻咽癌患者中取得了显著的生存获益：

• 显著提高无远处转移生存率： 研究组的5年无远处转移生存率高达91.3%，相较于对照组的78.2%，绝对提高了13.1%，远处转移风险降低了59%。这有力地证明了新辅助化疗在控制亚临床转移方面的积极作用。
• 显著延长总生存期： 研究组的5年总生存率达到90.3%，而对照组为82.6%，绝对提高了7.7%，死亡风险降低了62%。这表明新辅助化疗不仅能减少远处转移，还能最终改善患者的长期生存。
• 全面改善生存结局： 此外，研究还显示，研究组的5年无局部区域复发生存率和5年无瘤生存率也得到了显著性提升（见图1）。

安全性分析：毒性可控，患者耐受性良好

在安全性方面，研究组接受了更强的全身治疗，其3-4级不良反应发生率为65%，较对照组的51%略有升高（升高14%），但两组之间的差异在统计学上并不显著（P=0.05）。新辅助化疗期间的主要不良反应为骨髓抑制，但患者整体耐受性良好，研究组的治疗完成率超过90%，仅有极少数患者因对放化疗毒性不耐受而未能完成全部治疗，且无因毒性导致的死亡病例。更重要的是，更强的化疗强度并未导致远期毒性增加或患者生存质量下降。

图2. 3-4级急性毒性发生率对比

图3. 研究组的新辅助化疗完成周期数（左）和治疗完成率（右）

临床意义与未来展望：为高危鼻咽癌治疗提供新选择

这项研究的成功，首次以前瞻性Ⅲ期临床试验的证据证实了4周期TP方案新辅助化疗策略在高危（N2-3期）局部晚期鼻咽癌患者中的有效性和安全性。其临床意义重大，为该类患者提供了一种新的、有效的治疗选择。

评论：

• 填补临床空白： 该研究针对临床上治疗棘手的N2-3期鼻咽癌患者，探索出一种能显著降低远处转移风险并提高生存率的治疗策略，填补了该领域的临床空白。
• 经济性优势： 研究者指出，TP方案相较于TPF方案和GP方案，可能具有一定的经济性优势，这在免疫治疗日益普及的背景下，为经济条件有限的患者提供了一种更可及的治疗选择。
• 免疫治疗时代的补充： 尽管免疫治疗在鼻咽癌领域展现出巨大潜力，但其价格昂贵，并非所有患者都能负担。该研究证实的TP方案新辅助化疗联合同步放化疗策略，可以作为免疫治疗时代背景下，高危鼻咽癌患者的一种重要补充和替代方案。
• 未来研究方向： 尽管研究取得了积极成果，但仍有进一步探索的空间。例如，可以研究如何更精准地筛选出最能从新辅助化疗中获益的患者，探索更优化的化疗方案和周期数，以及新辅助化疗后联合免疫治疗的可能性，以期进一步提高患者的生存率和生活质量。

总而言之，中山大学肿瘤防治中心高远红团队的这项研究成果，为高危局部晚期鼻咽癌的治疗带来了新的希望，有望改变该类患者的治疗模式，并为未来的临床研究指明了方向。

通讯作者：高远红

中山大学肿瘤防治中心教授、主任医师、博士生导师，放疗科师生党总支书记、科副主任，现任广东省精准医学应用学会精准放射治疗分会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤放疗专家委员会副主任委员，国家卫生健康委员会儿童血液病恶性肿瘤专家委员会委员。主持国家自然科学基金项目4项，发表研究论文100余篇，五项研究成果分别被NCCN等国际国内诊疗指南引用，获国家专利局授权发明专利1项，擅长结直肠癌、肝癌、泌尿系肿瘤、小儿肿瘤和鼻咽癌等综合治疗与转化研究。

原始出处：

Xie WH, Xiao WW, Chang H, Xu MJ, Hu YH, Zhou TC, Zhong Q, Chen CY, Lu LX, Wang QX, Zhu YJ, Yang J, Shi XY, Kang HL, Wei JW, Huang R, Peng HH, Yuan Y, Wu SH, Jiang XH, Liu YJ, Wen BX, Gao YH. Four cycles of docetaxel plus cisplatin as neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy in stage N2-3 nasopharyngeal carcinoma: phase 3 multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2025 Apr 15;389:e081557. doi: 10.1136/bmj-2024-081557

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