糖尿病和肥胖问题在全球范围内都对公众健康状况存在显著影响。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物在治疗糖尿病方面展现出重要作用。多项研究证实，其在改善2型糖尿病患者的血糖控制以及降低心血管疾病死亡率方面具有显著成效。此外，这类药物在帮助患者减轻体重方面也有较为突出的表现。然而，尽管GLP-1 RA药物的使用日益普遍，但关于其对手术结果影响的研究却相对匮乏。现有研究主要集中在麻醉相关的注意事项上。这主要是因为人们担心使用GLP-1 RA药物会导致患者胃动力降低，从而在全身麻醉过程中增加误吸事件的发生风险。美国麻醉医师协会基于这一担忧，提出了相应的用药建议，即如果患者每日使用GLP-1 RA药物，应在手术当天停药；若每周使用，则在手术前一周停药，以降低全身麻醉和深度镇静时的误吸风险。

值得注意的是，此前研究尚未深入探讨GLP-1 RA药物对手术后一系列重要结果的影响，如术后再入院、手术部位感染、出血以及伤口裂开等情况。仅有的少数相关研究主要聚焦于心脏手术领域，这些研究发现术前使用GLP-1 RA药物能够改善患者术后的血糖控制情况，并有助于更好地保护心肌功能。

鉴于当前使用GLP-1 RA药物并需要接受手术治疗的患者数量呈现出快速增长的趋势，深入了解这些药物在围手术期的风险和益处显得尤为关键。2024年12月，Annals of Surgery发表来自美国康奈尔大学医学院Jason A. Spector教授团队的一项研究，通过对在大型医疗中心接受手术的糖尿病患者进行分析，比较那些在手术时正在使用GLP-1 RA药物（作为标准糖尿病治疗的一部分）与未使用该药物的患者之间的差异，从而全面评估GLP-1 RA药物对手术结果的影响，为临床实践提供更有力的依据。

 方法

本研究经机构审查委员会的审批，在充分考虑研究性质及对患者权益保护的前提下，获得患者同意豁免。本研究采用回顾性队列研究方法，旨在全面、系统地评估GLP-1 RA药物在糖尿病患者手术中的应用情况及其对手术结果的影响。时间跨度设定为2020年2月至2023年7月期间所有在Weill Cornell Medical Center或Columbia University Irving Medical Center接受手术治疗的成年糖尿病患者均被纳入研究范围，同时要求患者术后至少进行180天的随访。

手术操作定义与筛选：本研究依据美国医学协会现行手术操作术语（CPT）代码来精准定义合格的手术操作。为确保研究数据的全面性和准确性，研究者从医疗系统的电子健康记录（EHR）中提取信息，包括患者的住院和门诊详细记录。详细记录患者同时存在的其他疾病，如心血管疾病、肾脏疾病、肺部疾病等。

GLP-1 RA暴露的定义：将手术前已经开始执行GLP-1 RA药物处方，且该处方结束日期在手术日期之后，定义为有效使用GLP-1 RA药物。换言之，患者在手术前一段时间内正在接受GLP-1 RA药物治疗，可能对手术结果产生影响。相反，对没有既往GLP-1 RA药物处方记录的患者，或虽有处方但在手术前已经停止使用该药物，以及在手术日期之后才开始使用GLP-1 RA药物处方的患者，均被视为未暴露于GLP-1 RA药物。

研究结局的定义：主要结局定义为患者在术后30天内再次入院，这是衡量手术近期效果和患者术后恢复情况的重要指标。次要结局包括多个方面，旨在更详细了解手术长期影响和并发症发生情况，包括术后180天内发生的伤口裂开、伤口感染、血肿形成、术后出血情况。

统计分析：运用R统计软件进行全面而深入的统计分析。采用倾向评分匹配方法对手术病例进行匹配，以有效控制混杂因素对研究结果的干扰。为评估匹配效果，使用标准均差对协变量平衡进行评估，当标准均差小于0.10时，认为两组在该协变量上达到了充分的平衡，表明倾向评分匹配方法在本研究中的有效性和可靠性。对匹配后的队列，采用广义估计方程（GEE）来分析再入院和并发症结局。为便于结果解释，将GEE分析得到的模型系数取指数，从而获得调整后比值比，由于本研究中关注的结局发生率相对较低（<10%），因此可近似地将调整后的比值比视为调整相对风险比，有助于直观理解GLP-1 RA药物使用与手术结局之间的关联程度。同时，计算需治疗人数（NNT），即绝对风险降低的倒数，这一指标能直观反映为预防一个不良结局需要治疗的患者数量。为进一步验证研究结果的稳健性，进行多项敏感性分析。

 结果

1.患者队列情况

经筛选，最终纳入分析的21772例患者的74425例手术（男性占50.1%；年龄中位数为67[57,75]岁）。其中20253例手术（27.2%）是在有GLP-1 RA药物有效处方的情况下进行的。倾向评分匹配后的队列包含13129例患者的35020例手术（男性占48.0%；年龄中位数为65[55,72]岁）。匹配队列的BMI中位数为30.12kg/m²[26.31,35.02]，HbA1C中位数为6.80[6.10,7.90]（图1）。

图1 患者筛选和纳入流程图

2.匹配前后协变量平衡情况

匹配前，两组在年龄、BMI、HbA1C、高血压、慢性肾脏病和高胆固醇血症/高脂血症发生率等方面存在差异；匹配后，除心血管手术的比例外，其他类型手术操作在两组间无显著差异，且所有协变量的标准均差小于0.10，表明两组间达到良好平衡（表1、2）。

表1 患者匹配前后术前一般情况、合并症及糖尿病药物治疗情况

表2 倾向评分匹配前后的手术类型比较

3.GLP-1 RA使用与结局分析

在整个队列中，27.2%的手术在GLP-1 RA药物有效处方下进行，有GLP-1 RA处方的患者同时使用其他糖尿病药物的比例显著高于无GLP-1 RA处方者；匹配后，除SGLT2抑制剂和噻唑烷二酮使用仍有差异外，其他糖尿病药物使用率相当（表3、4）。

匹配队列分析显示，手术时有GLP-1 RA有效处方的患者30天再入院率（3.4%）低于无处方者（3.9%，p=0.031），180天内伤口裂开率（0.8% vs1.2%，p=0.002）和血肿发生率（0.06%vs0.14%，p=0.030）也较低。GEE分析结果表明，GLP-1 RA有效处方与30天再入院风险降低（RR0.883;95%CI0.789-0.987;p=0.028）、180天内伤口裂开风险降低（RR0.711;95%CI0.577-0.877;p=0.001）和血肿风险降低（RR0.440;95%CI0.216-0.894;p=0.023）相关。计算得出，减少1例30天再入院需治疗人数（NNT）为219（95%CI191-257），减少1例180天伤口裂开NNT为266（95%CI202-391），减少1例180天血肿NNT为1786（95%CI652-2416）。

表3 匹配前后患者队列的术后并发症和再入院率比较

 

表4 倾向平分匹配后患者队列的主要和次要结局指标的调整相对风险值

4.敏感性分析结果

在开放手术中，GLP-1 RA有效处方与较低的伤口裂开率相关（1.1% vs 1.6%，p<0.001），GEE分析显示其风险降低33.9%（RR 0.661; 95%CI 0.526-0.831; p<0.001）；在闭合手术中，GLP-1 RA组再入院率较低（1.7% vs 2.3%，p=0.019），GEE分析显示其30天再入院风险降低27.3%（RR 0.727; 95%CI 0.561-0.942; p=0.016）。

在皮肤、心血管、胃肠道和泌尿系统手术的倾向评分匹配亚组分析中，GLP-1 RA有效处方与皮肤手术较低的伤口裂开率（1.4% vs 2.7%，p=0.001）、胃肠道手术较低的伤口裂开率（0.4% vs 0.8%，p=0.008）、血肿发生率（0.1% vs 0.4%，p=0.008）和再入院率（2.8% vs 3.9%，p=0.004）相关，但在心血管手术中与较高的感染率（1.8% vs 0.9%，p=0.025）相关，在泌尿系统手术中与较高的出血率（0.7% vs 0.3%，p=0.045）相关。

采用逆概率加权模型分析全队列，GLP-1 RA使用与180天伤口裂开和血肿有显著保护作用，虽再入院率无显著降低，但比值比小于1，提示可能有适度保护或无影响。

 结论

糖尿病患者围手术期使用有效的GLP-1 RA处方与风险调整后的再入院率、伤口裂开和血肿显著降低相关，而在感染和出血发生率方面无差异。有必要进一步研究以阐明任何因果关系。

麻海新知·述评

随着全球糖尿病和肥胖发病率的不断攀升，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在临床治疗中的应用日益广泛，其在围手术期的使用情况也备受关注。近期一项针对糖尿病患者围手术期使用GLP-1 RA的研究为这一领域提供了重要的新见解。

该研究通过严谨的回顾性、倾向评分匹配队列研究设计，发现围手术期使用GLP-1 RA与术后30天再入院率、180天伤口裂开和血肿风险降低显著相关，且在感染和出血发生率方面无显著差异。这一结果具有重要的临床意义，提示GLP-1 RA在围手术期可能对糖尿病患者具有保护作用，有助于改善手术预后。

从机制上探讨，GLP-1 RA可能通过改善糖尿病患者伤口愈合相关的多种病理生理过程发挥作用。糖尿病患者常因血管功能不全、慢性炎症、过度糖基化、血管生成减弱和慢性高血糖等因素导致伤口愈合受损，而GLP-1 RA不仅能改善血糖控制，还可能通过恢复抗炎和促血管生成反应、减少血管内皮损伤、促进新血管生成及抑制血小板激活等途径加速伤口愈合，降低并发症风险。这一研究结果与既往在心脏手术中观察到的GLP-1 RA对术后血糖控制和心脏功能的有益影响相呼应，进一步拓展了我们对其在围手术期作用的认识。

然而，该研究也存在一定局限性。GLP-1 RA在糖尿病治疗中并非一线选择，用药患者可能病情较重且常规治疗失败，这可能导致研究结果存在一定偏倚。此外，研究未记录糖尿病病程、GLP-1 RA药物的详细信息，且依赖电子健康记录可能存在数据不准确和不完整的问题。同时，未涉及如误吸等与GLP-1 RA使用相关的重要围手术期并发症，需要在未来研究中加以完善。

从麻醉角度出发，GLP-1 RA 药物引起的反流误吸风险是围术期管理的重要关注点。在本研究中，虽然未将反流误吸相关并发症纳入主要研究结局，但在临床实践中，这一风险不容忽视。当前，美国麻醉医师协会建议手术当天（每日用药）或术前一周（每周用药）停用 GLP-1 RA 以降低误吸风险，但这一建议缺乏充分的研究证据支持。

GLP-1 RA类药物不断发展，新的药物和剂型不断涌现，其在非糖尿病患者中的应用也逐渐受到关注，如用于肥胖症治疗等。围手术期如何优化GLP-1 RA的使用成为亟待解决的问题。本研究为进一步探索提供了基础，但仍需更多高质量研究。未来研究应重点关注GLP-1 RA在不同手术类型、不同糖尿病病情严重程度患者中的个体化应用策略，明确最佳的用药时机、剂量调整方案，以及如何平衡其潜在益处与风险，如与麻醉相关的风险。同时，应开展多中心、前瞻性研究，纳入更全面的患者信息，准确评估其对各种围手术期并发症的影响，为制定围手术期GLP-1 RA管理的精准指南提供依据，从而实现改善糖尿病患者围手术期管理、提高手术安全性和促进术后康复的目标。

原始文献：

Aschen SZ, Zhang A, O'Connell GM, et al. Association of Perioperative Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Use and Postoperative Outcomes. Ann Surg. 2024. doi: 10.1097/SLA.0000000000006614

Tags： 【麻海新知】围手术期GLP-1 RA药物使用与患者术后结局的关系