乳腺导管原位癌是一种非侵袭性乳腺癌，这是乳腺导管内恶性上皮细胞增生，但是还没彻底侵袭基底膜，目前的标准治疗措施是手术切除。根据肿瘤的特点和患者的偏好，手术可以联合或不联合放疗或内分泌治疗。

但是不管使用什么治疗措施，还是有部分患者会出现病情复发。高风险的乳腺导管原位癌与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）升高有关。因此如果在手术之前使用免疫治疗几个疗程，有可能降低肿瘤的复发风险。有之前的研究将免疫治疗的K药（帕博利珠单抗）进行肿瘤内注射，注射之后免疫细胞的浸润确实是增加了，但是导管原位癌并没有消退，也就是单独使用免疫检查点抑制剂是不足够的。最近发布在《JAMA Onco》杂志的一项研究探索了将小RNA和免疫治疗联合，以增强肿瘤对治疗的应答概率，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所参考。

参考文献案例示意图

1、肿瘤内注射mRNA-2752和PD-1产生的疗效

任何的新的抗癌药都有一个专属名词，大家不需要钻研mRNA-2752是什么？只需要知道这是一种可以被作为药物的东西，但是具体的治疗和使用都是在临床试验中获得验证。这是一项一期临床试验，对于高风险乳腺癌导管原位癌的定义是：年龄小于45岁、肿瘤病灶大于5厘米、高级别和可触及肿瘤病灶、激素受体阴性或HER2表达阳性。对患者使用PD-1的帕博利珠单抗联合mRNA-2752，用药方式是肿瘤病灶内给药。

入组患者的病灶缩小情况

由于一期临床试验主要是验证治疗方案的安全性，所以招募了10名患者入组用药，结果如上面的图示，在所有接受治疗的10名患者中，8名患者对治疗有应答，所有8名患者均是HER2阳性或激素受体阴性乳腺癌。其中3名患者的可评估肿瘤病灶完全消失（完全缓解），3名治疗后肿瘤核心活检结果为阴性的病人拒绝了手术，并且在1到2年后保持无病状态。

在安全性方面，所有患者均出现了长达1周的发烧、不适、流感样症状、腋窝淋巴结肿大、红斑、注射部位肿胀和乳房肿胀。1名患者出现了间歇性荨麻疹持续了3个月。为了提升患者的耐受性，两种药物后面都做了适度的减量。

参考文献：

Kirithiga Ramalingam, MD, et al., ntratumoral Injection of mRNA-2752 and Pembrolizumab for High-Risk Ductal Carcinoma In Situ A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial, JAMA Oncology (2025).

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