2025年1月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰申报的靶向HER2的ADC药物注射用博度曲妥珠单抗（A166）的第二项适应症上市申请已获得受理。此次的申报的适应症为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

此前，2023年5月11日，注射用博度曲妥珠单抗的新药上市申请获国家药监局受理，用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。这是科伦博泰首个提交上市许可申请的ADC药物。

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，其中，HER2阳性乳腺癌是最常见类型之一，占20%～30%。HER2阳性乳腺癌具有进展较快、易于复发和转移等特点。HER2靶向治疗是HER2阳性乳腺癌的重要治疗手段，能显著改善患者预后。

博度曲妥珠单抗是科伦博泰研发的创新靶向HER2的ADC，其通过稳定酶可裂解连接子将新型MMAF衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）与HER2单克隆抗体偶联，药物抗体比（DAR）为2。博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路，具有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）活性。

临床数据

本次申报适应症为用于2L+晚期HER2阳性乳腺癌。本次上市申请是基于一项多中心、随机、开放、对照、3期KL166-III-06临床研究，该研究评估了博度曲妥珠单抗单药对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性结果。在预设的期中分析中，与对照药相比，博度曲妥珠单抗单药在主要研究终点盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

2022年6月3日至7日期间，研究人员在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了靶向HER2的ADC药物注射用博度曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者的I期剂量扩展研究的更新数据。I期剂量扩展研究有4.8和6.0mg/kg两个剂量组，每3周给药一次，研究的主要终点为客观缓解率（ORR），共纳入58例HER2+乳腺癌患者。

试验结果显示，4.8mg/kg治疗组的客观缓解率（ORR）为73.9%，中位无进展生存期（PFS）为12.3个月；6.0mg/kg治疗组的ORR为68.5%，中位PFS为9.4个月。

在安全性方面，入组患者任意级别治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率为100%，发生率较高的≥3级TRAEs为角膜上皮病变（34.5%），视力模糊（22.4%）和溃疡性角膜炎（10.3%）。整体不良反应可控，发生眼部不良事件的患者经用药调整和对症治疗后，均可恢复。

小结

总的来说，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，注射用博度曲妥珠单抗具有可控制的毒性反应和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

参考来源：

https://kelun-biotech.com

https://www.cde.org.cn

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