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编者按:传统手术是直肠癌治疗的主要方法,随着微创手术和免疫治疗在直肠癌治疗领域的不断深入应用,正逐步改变着低位直肠癌治疗的方式、手段甚至理念。【医悦汇】对话大咖栏目特邀复旦大学附属肿瘤医院李心翔教授接受采访,为我们分享结直肠癌外科治疗的创新模式和未来发展方向。本文将李心翔教授的观点进行了梳理,目的是提升公众对结直肠癌治疗的认识,也为外科医生在制定治疗方案时提供了新的思路。
医悦汇:作为结直肠癌外科的专家,请您介绍一下在结直肠癌外科治疗中有哪些创新性的治疗模式、理念或方法?
李心翔教授:在结直肠外科的发展史上,我清晰地记得2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)在回顾结直肠癌治疗五十年来的十大进展时,外科领域的唯一入选成就便是腹腔镜手术。这一技术不仅提升了手术质量,还显著改善了患者的生存状况。
从外科的角度,微创手术已经成为我们结直肠外科的主流技术。近年来,微创手术的理念不断扩展和更新。过去,微创手术主要被理解为小切口、创伤小的手术。而现在,微创手术的理念已经发展为更精准、更注重功能的手术。这一点在我们的保肛功能手术中得到了体现,包括我们开展的保留左结肠动脉的研究,以及专家进行的保留回盲部的临床研究等。这些外科领域的研究和进展不仅展示了我们在肿瘤根治方面的成就,更突显了我们对患者功能保护的重视。
实际上,功能保护已成为微创理念更新的核心。通过综合治疗手段,我们使患者有机会接受等待观察和局部切除,这正是外科发展的方向和趋势。
医悦汇:对于局部晚期直肠癌患者,术前新辅助放化疗后进行手术治疗已成为标准治疗模式。从外科医生的角度来看,您如何评价当前标准治疗模式下的临床疗效?在这一治疗模式中,存在哪些诊疗难点亟待解决?
李心翔教授:在中国,大肠癌的发病率近年来有所上升,尤其是直肠癌的发病率仍然高于结肠癌。据复旦大学附属肿瘤医院的数据,直肠癌患者的比例高达70%左右。中国的直肠癌患者中,中低位直肠癌较为常见,且多数为进展期。传统治疗模式中,对于低位进展期直肠癌,新辅助放化疗是标准治疗方案,虽然能够降低局部复发率并提高保肛率,但也带来了放疗相关的副作用和损害。
基于此,研究者们开始探索去放疗相关的研究,例如,美国的PROSPECT研究和中国的Forwarc 研究,都尝试用新辅助化疗替代新辅助放化疗,这些研究主要针对的是低危人群,排除了T4和MRF阳性等高危患者。
对于高危人群,肿瘤降期仍然非常必要。同时,免疫治疗时代的到来为直肠癌治疗带来了新的惊喜。以往新辅助放化疗的目的是实现更好的R0切除和降低局部复发率,而免疫治疗和化疗的结合则显著提高了病理完全缓解(PCR)率。复旦大学附属肿瘤医院开展的TORCH研究已经证实,短程放疗联合免疫和化疗可以使超过50%的患者达到临床完全缓解。目前正在进行的TORCH-E研究也显示出,对于低位早期T1~T3 N0的直肠癌患者,短程放疗加上四个周期的CAPOX和免疫治疗后,超过80%的患者达到了临床完全缓解。这可能意味着许多进展期直肠癌患者,包括低位早期患者,通过改变治疗模式,有机会避免手术或仅进行局部切除,从而获得更好的功能保护和生活质量。
当然,这一领域也面临着新的挑战,例如如何准确判定PCR,以及如何进行密切随访等问题。总体而言,这些新的问题需要我们开展更多的临床研究,并基于数据进行个体化治疗。
医悦汇:在制定患者的治疗方案时,您认为需要综合考虑哪些关键因素?我们应如何优化流程,以更好地实现肠癌治疗的标准化和个体化?
李心翔教授:个体化治疗的发展实际上是一个阶段性的问题。在我们还未能解决基本问题时,规范治疗是首要任务。而当我们已经将规范治疗执行得很好时,在此基础上追求的是个体化治疗。这就像我们早期推广直肠癌新辅助治疗理念一样,目的是让大家能够规范地进行直肠癌术前治疗。
在新辅助治疗中,如我之前提到的,我们有新辅助化疗、新辅助放化疗、新辅助免疫治疗以及放疗化疗等多种不同的组合。这些组合如何应用,需要根据患者的不同分期和需求来决定。例如,我们的TORCH-E研究针对的是低位早期直肠癌患者。以往这类患者不需要放疗或化疗,可以直接进行手术治疗,本身就可以实现保肛,并且达到很好的生存预后,因为Ⅰ期肠癌的5年生存率超过90%。但是,低位保肛手术后,患者可能会面临前切除综合症(ARS)和排便功能失控等问题。
因此,通过免疫治疗,这些患者可以避免手术或仅进行局部切除,这不仅保住了肛门,更重要的是保住了生活质量。但这并不意味着所有患者都要追求临床完全缓解(cCR),因为临床完全缓解并不等同于病理完全缓解(pCR)。对于中高危患者,我们需要追求cCR吗?如果患者达到cCR后,我们是否还要进行手术?如果患者可以实现R0切除,并且术后肛门功能良好,是否还需要手术?在这种情况下,也需要结合患者的意愿,根据术前分析做出决策。例如,即使术前被认为是高危的患者达到了临床完全缓解(cCR),未来复发和转移的风险仍然很高。因此,在外科医生可采用的策略越来越多的情况下,我们更需要根据患者的术前分期、患者对疾病的目标追求以及身体状况等因素,做出个体化的精准判断。
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