编者按：肿瘤治疗领域，中国学者的创新研究不断取得突破。杨弘教授牵头的全球首个由中国提出的非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗方案——SACTION 01研究，其成果在《柳叶刀·呼吸医学》杂志上公布。

该研究证实，针对可切除局部进展期NSCLC，开展免疫联合化疗、低剂量立体定向放疗（SBRT）新辅助治疗，能明显提升近期疗效和安全性，为NSCLC患者提供了新的治疗选择，展现了中国在全球医学研究中的领导力和创新能力。【医悦汇】对话大咖栏目特邀SACTION 01研究PI中山大学肿瘤防治中心杨弘教授对该研究与创新方案一一解读，以供参考！

医悦汇：恭喜您牵头开展的SACTION 01研究成果在《柳叶刀·呼吸医学》杂志公布，能否请您介绍一下该研究当时开展的背景及其临床意义。

杨弘教授：对于可切除局部进展期非小细胞肺癌（NSCLC），目前的标准治疗已经不再是单纯的手术。国际上多个Ⅲ期临床试验已经证实，先进行三个疗程的化疗联合免疫治疗，再进行手术，能够显著提高这部分患者的无事件生存期（EFS）并延长总生存期。尽管如此，这一标准治疗仍有改进空间。从疗效来看，标准治疗患者的病理完全缓解（pCR）率从化疗时代的不足10%提升到24%，但仍有进一步提升的空间。从安全性来看，CheckMate 816、KEYNOTE 671等经典研究提示，在标准治疗患者中，有15%~20%的患者因接受术前新辅助治疗发生免疫相关不良反应，最终使患者无法接受手术，同时，新辅助化免患者的围术期死亡率也相对较高，一般单纯肺癌手术的围术期死亡率可以控制在2%以下，而新辅助化免的患者围术期死亡率可达4%，因此安全性需要进一步优化。在这样的背景下，我们期望设计一个新的新辅助治疗方案，以达到提升疗效和改善安全性的目的。

经过讨论，我们设计的方案是立体定向放射治疗（SBRT）序贯免疫联合化疗新辅助治疗方案，先通过SBRT照射原发灶，然后再做两个疗程的化免治疗。希望这一方案能够进一步提高患者的PCR率，为患者带来最大的生存获益，同时，通过减少一个疗程的化免治疗，降低相关治疗毒性，提升手术治疗几率。

最终研究结果也证实了我们的设想，入组的46例患者中只有2例患者没有接受手术，一例是患者拒绝，一例是发生了多器官脏器衰竭，其余44例患者接受了完整肿瘤切除，无一例需要全肺切除，治疗后主要病理缓解率达76.1%，病理完全缓解率达52.2%，且没有出现围手术期死亡。总体来看，这个结果令人相当振奋，立体定向放射治疗序贯免疫联合化疗新辅助治疗方案也达到了“增效减毒”的目标。

医悦汇：SACTION 01研究设计有何创新之处？放化免三联方案获得成功的基础是什么？

杨弘教授：SACTION 01研究的创新之处在于它在治疗方案上做了一个加法，即在全球范围内首次尝试将立体定向放射治疗（SBRT）序贯免疫治疗（替雷利珠单抗）和化疗相结合，用于可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗。这种联合治疗模式在之前的研究中并未被广泛采用。

在SACTION 01研究之前，对于没有驱动基因阳性的肺癌患者，新辅助治疗阶段通常采用免疫治疗、放疗和化疗中的一种或两种，但没有将这三种治疗手段全部结合的尝试。美国专家曾做过一项Ⅱ期研究，采用放疗联合免疫治疗的方案，结果显示放疗联合免疫治疗能够提升PCR率和主要病理缓解（MPR）率，但其pCR率仅达到20%，与三个疗程的化疗免疫标准治疗疗效近似。美国的研究没有将化疗加入治疗方案，原因可能是美国胸外科医生对肺癌术前化疗有较大顾虑，认为放化疗尤其是纵隔照射后再加上化疗会导致患者术后并发症发生率变高，因此，他们没有做三联疗法的尝试。

我们在既往研究的启发下，在进一步分析后，打破了这一局限，设计了SBRT+免疫+化疗的三联疗法，SBRT剂量偏低，放疗靶区较小，仅照射肿瘤原发灶，避免照射淋巴结，能大大减少周围组织损伤与并发症发生，不会增加手术难度，同时保护淋巴结内的免疫细胞，为后续开展免疫联合化疗创造良好的条件，也为提高治疗效果和安全性提供了新的可能性。

之所以进行这样设计，一是中国胸外科医生在放化疗的应用方面积累了比较丰富的经验；二是来源于此前我中心（中山大学肿瘤防治中心）在改良食管癌新辅助治疗的NEOCRTEC 5010研究中取得的经验，这项研究是全球首个针对局部晚期食管鳞癌的新辅助放化疗并手术治疗的Ⅲ期临床试验，最终研究结果发表在《Journal of Clinical Oncology》（JCO），研究结果也改变了国内外指南，后续我们也开展了食管癌放化免的相关研究；三是，中国胸外科医生为新辅助治疗患者进行纵隔淋巴结清扫操作上经验更加丰富；基于以上经验，所以我们有信心有胆量去迈出这关键一步，使用加法，创新设计出全球第一个肺癌放化免新辅助治疗方案。

医悦汇：如您所说，SACTION 01研究取得了令人惊喜的数据，如果现阶段NSCLC患者希望放化免新辅助治疗，您有什么建议？

杨弘教授：针对可切除局部晚期NSCLC患者，要充分保障放化免新辅助治疗模式的疗效和安全性，首先需要一个强大的多学科团队（MDT），需要放疗科、化疗科和胸外科等科室的医生共同参与，也就是说MDT团队的密切合作和理念贯彻是开展安全、低毒、有效治疗方案的关键。

其次，尽管SACTION 01研究取得了亮眼的数据，并在ESMO大会、《柳叶刀·呼吸医学》杂志等平台发布，获得国际同行的高度认可，但这些数据仅来自小样本的Ⅱ期临床试验，尚不足以写入指南，目前还无法指导临床开展常规治疗。

三是，SACTION 01研究证实，为可切除局部晚期NSCLC患者开展放化免新辅助治疗是可行的，且能改善患者的近期疗效。我们知道总生存是评价治疗模式的金标准，因此，我们已经启动了Ⅲ期临床研究，来评价放化免新辅助治疗模式是否对改善总生存存在优势。

Ⅲ期研究严格遵守国际规范的GCP（Good Clinical Practice）原则进行操作，以确保研究的质量和可靠性。研究过程中，在新辅助治疗阶段，患者使用的PD-1单抗是免费提供的，试验组还将为所有入组患者购买医疗保险，以保障他们在研究期间的医疗安全。

研究计划招募360例患者参与，对照组将接受目前标准的术前三个疗程的化免治疗，试验组将接受新提出的放化免（SACTION）新辅助治疗模式。目前，全国有16家分中心参与这项临床研究，覆盖全国各地，方便患者就近参与。

现阶段，如果患者希望接受SACTION新辅助治疗，可以加入Ⅲ期临床试验。患者可以在各省的分中心与分中心的主要研究者（PI）联系，以便入组并接受规范的标准治疗。其他未加入临床研究的临床医生在工作中如果遇到适合的患者时，也希望他们能推荐患者到分中心接受更好的治疗。

我们将通过严格操作和标准开展这项Ⅲ期研究，以保证最终取得的数据能经得起国际考验，被国际认可和信任，改变国内外的治疗指南。

医悦汇：您对这项研究的最终评价是什么？这项研究总体来看，有哪些可圈可点之处？

杨弘教授：首先，SACTION模式是全球首个由中国学者提出的原创治疗模式，标志着中国在肿瘤治疗领域的创新和领导力。其次，研究中使用的PD-1单抗药物替雷利珠单抗是由中国民族药企生产的。且该药物已经走出国门，进入欧美市场，并获得了当地FDA的批准，显示了中国药物研发的实力。三是，既往中国的医疗研究者通过与国际同行的交流学习，积累了丰富的经验和技术，也为开展高质量的临床试验打下了基础。四是，中山大学肿瘤防治中心是中国第一批GCP中心之一，在药物临床试验方面已经积累了丰富的经验。五是，临床试验的设计和执行对研究结果的可信度和接受度至关重要。试验的第一步，包括研究方向的选择和设计方案的合理性，对最终结果有着决定性的影响。令人欣慰的是，在这一点上，研究PI做出了非常正确的抉择。

总体来看，在许多前辈的积累和带领下，中国在国际临床研究领域已经取得了显著进步。目前，中国PI牵头的Ⅲ期研究占全球的30%~40%，也显示了中国在全球临床研究中的重要地位。特别是随着中国经济实力的增强和医疗水平的提升，民族药企的发展，也为中国开展此类研究提供了坚实的基础。因此，未来我们将继续坚持使用科学的方法来设计和执行高质量的临床试验，并通过高质量的研究向全世界展示研究成果，最终造福全球癌症患者。

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