日前，孙女士在医院顺利生了二胎，当一家人欢欢喜喜，沉浸在这份欢乐中时，很快被忧虑取代——刚出生38小时的笑笑，因皮肤出现黄染，住进了儿科新生儿重症监护室。

医生发现笑笑的血胆红素高达301.8umol/L，临近换血标准。同时，孙女士与笑笑的血型均为A型，RhD均阳性，笑笑的新生儿溶血病筛查结果（Coombs试验）为阳性，网织红细胞异常增高，难道是罕见的Rh系统其他血型溶血？

医生团队立即启动强光疗治疗，同时完成了母婴Rh其他血型的精确检测，确认母亲为RhE阴性，乐乐为RhE阳性，确诊为新生儿RhE溶血病。医生立即给予静脉输注人免疫丙种球蛋白，有效阻断红细胞破坏，并持续强光疗治疗。笑笑的皮肤黄染得到有效控制，胆红素水平降至安全范围，生命体征平稳，已顺利出院。

新生儿溶血（hemolytic disease of newborn, HDN）指由于母婴血型不合而引起的同种免疫型溶血。主要由ABO和Rh血型系统不合引起,其它血型系统有MN、Kell、Kidd、Lewis等也可引起,。ABO血型不合最常见，Rh血型不合较少见。有报道ABO溶血病占新生儿溶血病的85.3%，Rh溶血病占14.6%，MN（少见血型）溶血病占0.1%。Rh血型常见的抗原有5个，即C、c、D、E、e，其抗原性强弱为D>E>C>c>e。Rh溶血病以抗D多见，可能与RhD基因变异较大，且RhD抗原的抗原性较强有关。

发病机制

胎儿父亲方面遗传来的显性抗原恰为母亲所缺少，在妊娠后期，胎儿血因某种原因进入母体，母体被致敏产生相应的IgM抗体。如母亲再次怀孕，胎儿血再次进入母体，母体发生次发免疫反应，产生大量IgG抗体通过胎盘进入胎儿，使胎儿新生儿发生溶血。

1、ABO血型不合溶血病

因为A或B型母亲的抗A或抗B抗体主要为不能通过胎盘的IgM抗体，而存在于O型母亲中的同种抗体以IgG为主，因此ABO溶血病主要见于母亲O型胎儿A或B型。ABO溶血病可发生在第一胎，这是因为食物革兰氏阴性细菌、肠道寄生虫、疫苗等也具有A或B血型物质， 持续的免疫刺激可使机体产生IgG抗A或抗B抗体，怀孕后这类抗体通过胎盘进入胎儿体内可引起溶血。

2、Rh血型不合溶血病

Rh溶血病的母亲多数是Rh阴性，但Rh阳性母亲的婴儿同样也可以发病，以抗E较多见，因为在我国汉族人群中无E抗原者几乎占半数。Rh溶血病在第一胎发病率很低，因为初次免疫反应产生lgM抗体需要2~6个月，不能通过胎盘进入胎儿体内。当再次妊娠第二次发生免疫反应时，仅需数日就可出现主要为IgG的能通过胎盘的抗体，故往往第二胎才发病。若母亲有过输血史，第一胎也可发病。

临床表现

新生儿溶血病的临床表现轻重不一，取决于抗原性的强弱、个体的免疫反应、胎儿的代偿能力和产前的干预措施等因素。Rh溶血病临床表现较为严重，进展快，而ABO溶血病的临床表现多数较轻。

1、胎儿水肿

严重者表现为胎儿水肿，主要发生在Rh溶血病，在胎儿期有大量红细胞破坏，患儿全身水肿、苍白、胸腔积液、腹水、心音低、心率快、呼吸困难、肝脾大。严重者可发生死胎。胎儿水肿的原因与严重贫血所致的心力衰竭、肝功能障碍所致的低蛋白血症和继发于组织缺氧的毛细血管通透性增高等因素有关。

2、黄疸溶血病

患儿黄疸出现早，一般在生后24小时 内出现，并很快发展，血清胆红素以未结合胆红素为主。

3、贫血溶血病

患儿有不同程度的贫血，以Rh溶血病较为明显。如血型抗体持续存在可导致溶血继续发生，患儿在生后3~5周发生明显贫血(H<80g/)，称晚期贫血，多见于未换血者和已接受换血的早产儿。

4、肝脾肿大

严重病例因髓外造血，出现肝脾肿大。

5、胆红素脑病

新生儿溶血病可发生胆红素脑病。

6、其他

有些溶血病患儿可发生低血糖，严重病例可发生出血倾向，与血小板减少、毛细血管缺氧损害肝功能损害导致凝血因子减少等因素有关。

检查与诊断

1、产前诊断试验。

（1）检查夫妻的ABO血型及Rh血型，目的是判定夫妻ABO血型及Rh血型是否不合。

（2）母体不规则抗体，筛查ABO系统以外的抗体所致的新生儿溶血病。

2、新生儿溶血三项筛查试验。

（1）直抗试验，对于新生儿溶血病有一定的诊断价值。

（2）游离试验，此试验阳性说明体内血清当中存在针对红细胞的抗体，但是不一定发生溶血。

（3）放散实验，检测新生儿红细胞是否存在不应该有的致敏血型抗体，敏感度较直抗高，是新生儿溶血病的确诊试验。通过新生儿溶血三项试验可检测患儿红细胞是否被来自母体的IgG类抗-A（B）抗体或抗-D抗体所致敏及检测患儿血清中相应的不完全抗体，从而为临床提供新生儿溶血病的诊断和治疗依据。

3、抗人球蛋白试验

即 Coombs试验，可证实患儿红细胞是否被血型抗体致敏。如直接试验阳性说明患儿红细胞已被致敏，而释放试验阳性可检出血型抗体。ABO溶血病者需做改良法抗人球蛋白试验 。

治疗

1、产前治疗：（1）提前分娩 ；（2）血浆置换；（3）宫内输血；（4）孕妇口服苯巴比妥。

2、新生儿期治疗：

（1）光照疗法：是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。

（2）药物治疗：①供给白蛋白②纠正代谢性酸中毒③肝酶诱导剂④静脉用免疫球蛋白。

（3）换血疗法：换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血；换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病；纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。

（4）其他治疗：防止低血糖、低血钙、低体温，纠正缺氧、贫血、水肿、电解质紊乱和心力衰竭等。

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