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近日,黑龙江省林口县一名仅2岁8个月大的女童小含(化名)因细菌感染入院,在注射阿奇霉素后次日死亡,引发广泛关注。
小含的妈妈丁女士说,10月29日,孩子有些发热,她便带着小含来到牡丹江市的一家三甲医院就医。检查结果显示,小含支原体检测为阴性,血常规显示白细胞增高,诊断为普通的细菌感染。由于症状较轻,并且是牡丹江市下辖的林口县居民,为了方便照顾,在医院的建议下,丁女士便带着小含回到老家县城医院治疗。
10月29日下午3时左右,小含被林口县人民医院收住入院。入院时,小含拍了胸片、彩超,结果未显示异常。
据丁女士反映,在连续第六天静点(静脉点滴)后,小含病情仍无好转,又出现了咳嗽症状。随后的几天内,反复发烧。
在静点第十天时,医生又增加了阿奇霉素。在注射阿奇霉素次日,小含出现精神萎靡、气喘憋闷症状,包括主治医生在内的多名医生察看后,仍未做出结论,答复说:“挺好的,没有问题。”
然而,小含的病情持续恶化,出现呼吸困难,脸色苍白。小含妈妈意识到不对劲,提出转院,此时院方告诉小含妈妈,孩子病情十分严重。转院途中,小含失去生命体征。
根据丁女士的描述,医生在未告知用药风险、未进行血液检测支原体及心电图的情况下,给小含注射了阿奇霉素。
11月20日,林口县卫生健康局有关负责人接受记者采访时回应,目前已按照法律途径进行尸检,结果还没有出来,涉事的主治医生已经暂停工作。
针对家长怀疑医生违规使用阿奇霉素,该负责人介绍,事发后已经把小含用的药品包括同批号的阿奇霉素进行封存,经牡丹江市医调委协调,提供给第三方的鉴定机构进行医疗鉴定。
家长表示孩子在住院期间接受了阿奇霉素治疗,病情却持续恶化。这引发了网友对用药安全问题的关注。
阿奇霉素用药注意
阿奇霉素属于大环内酯类抗生素,抗菌谱广,广泛应用于临床,但是阿奇霉素还存在其他需要格外注意的不良反应及使用误区,如果用药不当,便可能出现上述情况。
1、注射剂型
《中华人民共和国药典》和阿奇霉素说明书均提示其注射剂型不推荐16岁以下儿童使用,
因此慎重静脉使用阿奇霉素。
2、阿奇霉素注射制剂+氨溴索注射制剂产生絮状物
阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物,将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
3、严重不良反应
所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。
当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用大环内酯类药物。
4、与喹诺酮类药物合用易引起心律失常
大环内酯类药物(如阿奇霉素等)与喹诺酮类药物(如左氧氟沙星等)合用,由于QT间期延长,发生严重心律失常的风险可能增加。
据《2020 年美国心脏病学会科学声明:药物性心律失常》,阿奇霉素引起尖端扭转性室速的发生率约为 0.7%,而左氧氟沙星引起尖端扭转性室速的发生率约为 0.2%,两药联用增加心律失常风险。
5、与辛伐他汀二者合用,易引起肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。
当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
6、与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用可降低疗效
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
7、与多潘立酮合用易引起心律失常
多潘立酮主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
8、与茶碱类药物合用引起茶碱类药物血药浓度升高
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
9、与复方甘草片合用需警惕心律失常
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。
因此,当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
炎琥宁不良反应值得关注
除了阿奇霉素,许多网友也关注到了院方还给小含用了炎琥宁注射液,认为不能排除炎琥宁对小含最终结局造成的影响。
炎琥宁注射剂是从爵床科植物穿心莲全草中提取精制而成的中药注射剂。穿心莲味苦、性寒,具有清热解毒、凉血消肿的功效。故此炎琥宁注射剂被广泛应用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染治疗中。
近年来,炎琥宁在临床上的应用越来越广泛,所导致的药品不良反应(ADR)也在逐年增加。 注射用炎琥宁和炎琥宁注射液的说明书对儿童的用法用量没有进行明确的规定,但其临床使用量较大,导致其儿童不良反应备受关注。
炎琥宁引起的 ADR 大部分为速发型 ADR。然而一项研究中发现 ADR 最晚的发现是在用药后 5 天,提示可能存在迟发性过敏反应,其可能与长时间反复用药有关。
炎琥宁导致的 ADR 以皮肤及其附件为主,占总例次的 71.55%,主要表现为皮疹、瘙痒,其次为胃肠疾病和全身整体疾病,主要表现为恶心、呕吐、 腹痛、寒战、发热、胸部不适。
在联合用药方面,有文献报道,注射用炎琥宁与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁忌,两者接触后会产生白色絮状物。在临床使用时也发现,输注炎琥宁注射液后续接盐酸氨溴索注射液,输液管内会出现白色混浊液。
此外,还有文献报道,输注注射用炎琥宁后续滴注射用维生素 C 立即会出现白色絮状物、续滴维生素 B6 会出现白色果冻样浑浊沉淀。注射用炎琥宁与大环内酯类混合,可立即出现白色沉淀;与注射用阿奇霉素混合后立即可出现白色絮状物,且静置 30min 后絮状物不消失;与注射用克林霉素磷酸酯接触后出现果冻样凝固物。提示以上注射剂与 炎琥宁均存在配伍禁忌。
近年来,炎琥宁在儿科应用日益广泛,同时其导致的 ADR 明显上升,这大大降低了儿童用药的安全性,建议医护人员在药物使用过程中注意观察儿童的病情变化,及时发现问题并处理,确保儿童的用药安全性;在联合用药期间,要合理安排输液顺序,并单独管 路使用或进行冲管后再使用炎琥宁,避免 ADR 的发生。
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