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干眼是一种常见的眼部疾病,与男性相比,女性的干眼患病率更高,并且随着年龄的增长而增加。干眼的治疗目标是缓解症状,保护视功能,尽可能去除病因。轻、中度干眼具有可逆性,因此在缓解症状的同时应尽可能祛除病因。严重干眼的病因复杂,多数不可逆,其主要治疗目标是在合理治疗原发病的基础上,保护视功能并缓解干眼症状。
近年来,随着对干眼认识的加深,新的治疗药物及治疗方法不断涌现,临床治疗干眼有了更多选择。本文梳理了不同类型以及严重程度的干眼的治疗方案,供各位同道一起学习。
一、干眼的治疗目标和原则
引起干眼的病因十分复杂,如不健康的生活习惯和(或)工作方式、年龄相关的内分泌因素、精神心理因素、环境污染、全身性疾病、眼局部病变、使用药物的影响等。
在治疗干眼的过程中,应本着从易到难的原则:
1,首先针对已知的相关因素进行治疗,如积极改善工作、生活环境,矫正屈光不正,增加有效瞬目,纠正不良的用眼习惯,减少电子产品的使用时间等;
2,对于睑缘及眼表相关因素应标本兼治;
3,对于因全身免疫性疾病或其他疾病引起的干眼,应协同相关专科共同治疗原发病;
4,对于需要长期应用眼用制剂者,应分析用药的必要性,给予合理和个性化的治疗方案。
二、干眼的药物治疗
1,润滑眼表和促进修复
人工泪液:人工泪液的主要功能是润滑眼表,为治疗干眼的一线用药,其作为对症治疗方法适用于各种类型干眼。轻度干眼宜选择黏稠度较低的人工泪液,如0.1%玻璃酸钠、聚乙二醇、0.5% 羧甲基纤维素等,使用频率为每天4 次。对于中、重度干眼,宜选择黏稠度较高的人工泪液,如0.3%玻璃酸钠、1%羧甲基纤维素、聚丙烯酸等,使用频率根据病情和症状适当增加或按需使用。同时,可以选择不同种类人工泪液组合使用,如高黏稠度和低黏稠度人工泪液混合使用。
对于睑板腺功能障碍(MGD)等脂质层异常的干眼,应优先选用含脂质成分的人工泪液。对于须长期及高频率使用人工泪液者,应优先选择不含防腐剂的人工泪液。
促进泪液分泌的滴眼液:目前国内临床促进泪液分泌的主要药物是促黏蛋白分泌的P2Y2受体激动剂,其作用机制是刺激眼表上皮细胞分泌黏蛋白,对水液和脂质分泌也具有一定促进作用。国外目前还有瑞巴派特、半乳糖凝集素3等促进黏蛋白分泌剂,这类药物适用于黏蛋白异常型及混合型干眼。
促眼表修复的滴眼液:以成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、维生素 A 等为主要有效成分的滴眼液,具有促进上皮增生、维护眼表微环境的作用。中、重度干眼伴有明显角膜上皮损伤者应根据干眼的类型选择适合的人工泪液,并配合应用促眼表修复的滴眼液。
眼用血清制剂:自体血清和小牛血去蛋白提取物眼部制剂含有各种生物活性成分,其作用为促进眼表上皮修复,改善眼表微环境,适用于伴有眼表上皮损伤及角膜神经痛等多因素中、重度干眼。
2,抗炎症药物治疗
炎症是导致干眼恶性循环的重要因素,也是导致干眼慢性化的重要因素,因此,控制炎症是预防和治疗慢性干眼的基础。目前临床应用的抗炎药物主要包括 3 类,即糖皮质激素 、非甾体类抗炎药(NSAID)和免疫抑制剂。
糖皮质激素:用于伴眼部炎性反应的中、重度干眼。使用原则为低浓度、短疗程,炎性反应控制后缓慢停药。对于眼表炎性反应重或原发病为免疫相关性干眼者,可应用高浓度糖皮质激素短期冲击治疗后逐步替换为低浓度糖皮质激素。使用频率及用药时间视眼表炎性反应的严重程度而定,每天 1~4 次,维持 2~4 周,炎性反应减轻后应逐渐减小使用频率及用药时间,不作为长期维持用药。
睑缘炎性反应较重者可考虑应用含糖皮质激素的眼膏涂抹睑缘,然后等炎性反应消退后减量和停药,避免长期使用。用药期间必须警惕糖皮质激素引起的不良反应,如高眼压、晶状体后囊膜混浊等,一旦出现应停止用药。
NSAID:该药物是非类固醇激素类抗炎药物,具有外周镇痛及消炎作用,抗炎作用低于糖皮质激素。适用于轻、中度干眼的抗炎治疗,也可用于中、重度干眼维持期的治疗。具有糖皮质激素不良反应的高危干眼患者可选用 NSAID。
免疫抑制剂:主要适用于伴眼部炎性反应的中、重度干眼,尤其适用于免疫相关性干眼。临床常用的药物包括他克莫司和环孢素A。免疫抑制剂的起效速度低于糖皮质激素,因此重症患者可以考虑联合应用糖皮质激素和免疫抑制剂,待炎性反应控制后逐渐将糖皮质激素减药或停药。需要长期应用免疫抑制剂者适宜选择低浓度药物。免疫抑制剂滴眼液具有一定的刺激性,如烧灼感,在使用前应告知患者。
3,抗菌药物治疗
局部用抗菌药包括甲硝唑以及红霉素、金霉素眼膏。甲硝唑主要用于与蠕形螨或厌氧菌感染相关的睑缘炎及干眼,可在睑缘局部应用 2% 甲硝唑凝胶,以减少睑缘蠕形螨的数量。但是,使用期间须注意药物损伤眼表等不良反应。而红霉素、金霉素眼膏主要用于睑缘炎和伴炎性反应的 MGD,可局部涂抹在睑缘。
此外,全身用抗菌素包括四环素类药物和大环内酯类药物。四环素类药物适用于脂质异常型干眼,可口服米诺环素、多西环素,剂量尚无最优方案,可考虑间断使用或长期维持治疗。但是,须注意胃肠道反应、光敏反应等。另外,大环内酯类药物具有刺激人睑板腺上皮细胞分化、促进脂质聚集及抗菌的作用,适用于重度或难治性脂质异常型干眼,尤其对全身应用其他抗菌药不耐受者可能有效。
总之,干眼是泪液和眼表的多因素疾病,适当且适应性强的治疗可以改善眼表状况,缓解症状并有效改善患者生活质量。
参考资料
1,亚洲干眼协会中国分会, 海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识:治疗(2020年) [J] . 中华眼科杂志,2020,56 (12): 907-913.
2,邵毅陈鲁嘉邹洁. 干眼的诊断评估与治疗规范--2021年专家共识解读[J]. 眼科新进展, 2022, 42(10):757-762.
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