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近日,发表在BMC Cancer杂志上的一项研究表明,持续性降脂治疗对血脂异常的患者至关重要;此外,联合降脂治疗可能与预防胃肠道肿瘤相关。
随着社会老龄化的日益加剧,高胆固醇血症人群的数量正在逐渐增加。使用他汀类药物适当控制高胆固醇水平可预防继发性疾病。尽管他汀类药物对各种癌症影响的研究众多,但降脂治疗在预防癌症的有效性方面仍存在争议。为评估降脂治疗对血脂异常患者发生胃肠道(GI)肿瘤的长期影响,研究人员对韩国2002年至2015年的国民健康保险抽样队列数据进行分析,研究对象为无糖尿病的血脂异常患者。使用药物持有率(MPR)来衡量患者对降脂治疗的依从性;使用Cox比例风险模型评估持续性降脂治疗与GI肿瘤之间的关系。
研究结果
表1显示了血脂异常患者的一般特征。共有49,351例患者被诊断患有血脂异常,其中579例(1.2%)被诊断患有GI肿瘤。在30.1%未接受降脂药物治疗的患者中有1.1%(n= 161)患者发生GI肿瘤;依从性差的患者GI肿瘤的发生率最高(MPR<25%,n=205,1.3%),依从性高的患者最低(MPR≥75,n=40,1.0%),但差异不具有统计学意义。阿司匹林的平均药物依从性为8.89%,二甲双胍为0.42%。血脂异常的女性比例很高。平均随访时间为64.2个月。
表1. 基线特征

表2显示了降脂治疗依从性与GI肿瘤之间的关联结果。与非他汀类使用者相比,低MPR(<25%)会增加患GI肿瘤的风险,但这种差异无统计学意义;此外,MPR较高的患者(<50%,HR 0.741,95%CI 0.574–0.958;<75%,HR 0.636,95%CI 0.480–0.842;≥75,HR 0.438,95%CI 0.305–0.629)患GI肿瘤的风险显着降低。对阿司匹林和二甲双胍的更高依从性与GI肿瘤的风险降低相关,但只有阿司匹林具有统计学意义(HR 0.995;95%CI 0.998)。GI肿瘤的风险随着年龄的增长而增加(45-60 岁,HR 2.612,95%CI 1.906-3.579;61-75 岁,HR 5.656,95%CI 4.000-7.998)。
表2. 持续性降脂治疗与胃肠道肿瘤之间的关联

图1显示了联合降脂治疗与GI肿瘤风险之间的关联。他汀类药物、贝特类药物和胆汁酸单药治疗与降低GI肿瘤风险相关,但差异无统计学意义。他汀类药物和依折麦布(HR 0.606,95%CI 0.396-0.927)或贝特类药物(HR 0.502,95%CI 0.304-0.831)的联合治疗与GI肿瘤风险的显着降低相关。图2显示了降脂治疗对食管、胃、结肠、直肠、肝脏、胆管、胰腺的特定癌症的影响。MPR< 75%的患者患食管癌或胃癌的风险显着低于非他汀类使用者(HR 0.456,95%CI 0.251-0.830)。在结直肠癌方面,高MPR与癌症风险降低相关,但仅在MPR>50%时具有统计学意义(<75%,HR 0.373,95%CI 0.198-0.701;≥75,HR 0.447,95%CI 0.233-0.857)。高MPR与降低肝癌、胆囊癌和胰腺癌的风险显着相关(<50%,HR 0.531;95%CI 0.329-0.856;<75%,HR 0.573,95%CI 0.356-0.921;≥75,HR 0.413,95%CI 0.220–0.773)。

图1. 单药或复方降脂治疗与胃肠道肿瘤的关系

图2. 坚持使用他汀类药物与特定癌症发病率之间的关系
表3显示了按年龄划分的GI肿瘤患者降脂治疗依从性的亚组分析结果。在≤44岁的患者中,高MPR与降低GI肿瘤风险相关,但没有统计学意义。在45-59岁的患者中,趋势相似,但仅在MPR≥50%时具有统计学意义(<75%,HR 0.471,95%CI 0.294-0.753;≥75%,HR 0.362,95%CI 0.192-0.681)。在≥60岁的患者中,与非他汀类药物使用者相比,高MPR显着降低患GI肿瘤的风险(>75,HR 0.469,95%CI 0.295-0.744)。
表3. 不同年龄的胃肠道肿瘤患者是否坚持使用他汀类药物的亚组分析

原始出处:
Han, KT., Kim, S. Lipid-lowering drug adherence and combination therapy effects on gastrointestinal cancer in patients with dyslipidemia without diabetes: a retrospective cohort study in South Korea. BMC Cancer 22, 156 (2022). https://doi.org/10.1186/s12885-022-09250-8
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