慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，现有约2.5亿患者，每年导致超过110万人死于肝硬化和肝癌等并发症。目前的标准治疗——长期核苷（酸）类似物（NRTI）只能抑制病毒复制，很少能实现功能性治愈（即持续HBsAg阴转），而疗程有限的长效干扰素（PEG-IFNα）单药治疗HBsAg阴转率不足10%，且不良反应较多。因此，临床亟需能够通过短期联合方案实现高比例、持久功能性治愈的新策略。

香港中文大学Grace Lai-Hung Wong、香港大学Man-Fung Yuen和中山大学Bingliang Lin、腾盛博药医药技术（上海）有限公司洪志、首都医科大学贾继东等人开展了一项多国、开放标签、II期ENSURE试验，评估GalNAc缀合siRNA elebsiran联合长效干扰素（PEG-IFNα）治疗慢性乙型肝炎的功能性治愈潜力。相关内容以“Elebsiran and PEG-IFNα for chronic hepatitis B infection: a partially randomized, open-label, phase 2 trial”为题发表在《Nature Medicine》上。

【主要内容】

随机对照部分（Part I，队列1-3）：在病毒已被NRTI抑制的慢乙肝患者中，1:1:1随机分配接受48周PEG-IFNα单药，或加用每4周一次elebsiran（200 mg或100 mg）共13剂；主要终点为治疗结束（EOT）及结束后24周的HBsAg阴转率。结果显示联合治疗组24周后HBsAg阴转率分别为21%（200 mg）和33%（100 mg），约为单药组（6%）的5倍，且所有阴转者基线HBsAg均<1,500 IU ml⁻¹。

图1 CONSORT流程图

单臂免疫筛选部分（Part II，队列4）：曾在前项研究中接受9剂elebsiran+治疗性疫苗BRII-179并产生抗-HBs≥10 IU l⁻¹（应答者）或<10 IU l⁻¹（无应答者）的患者，再次给予elebsiran 100 mg+PEG-IFNα。抗-HBs应答者24周后HBsAg阴转率达42%，显著高于无应答者（8%），提示BRII-179可用于免疫分层挑选更易治愈人群。

图2HBsAg水平和抗HBs滴度

【全文总结】

该研究确立了“siRNA 降低抗原负荷+干扰素增强免疫”协同策略的临床价值，并开创“先疫苗筛选-再精准治愈”的个体化路径，为后续确证试验和乙肝功能性治愈指南提供关键依据。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-025-04049-z

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