3岁的浩浩（化名）最近总是咳嗽、气喘，尤其一跑一跳就脸色发白、胸口起伏剧烈。家人以为是“哮喘”，带他到社区医院雾化、吃药，可折腾了大半年，症状丝毫没有好转。一次夜里，浩浩突然喘得厉害，小脸发青，被紧急送到市儿童医院。医生听诊时发现右肺呼吸音几乎消失，立即安排CT检查——结果让所有人都倒吸一口气：右侧胸腔内长了一个巨大的囊实性肿物，几乎挤压掉半个肺！

为了进一步明确性质，医生为浩浩进行了胸腔镜活检。病理结果显示肿瘤由未成熟的间叶组织和上皮成分构成，显微镜下呈现出类似胎儿时期肺组织的结构。结合影像学与免疫组化结果，最终确诊为—— 胸膜肺母细胞瘤（Pleuropulmonary Blastoma，PPB）。

概述

胸膜肺母细胞瘤（pleuropulmonary blastoma，PPB）是一种罕见且高度侵袭性的儿童肺部恶性肿瘤，主要累及肺和胸膜，并具有一定的家族聚集倾向。其发病率约为0.35/10万～0.65/10万，占儿童原发性肺肿瘤的约15%，绝大多数患者发病年龄小于6岁，12岁以上儿童发病较为罕见。由于PPB发病率低、临床表现缺乏特异性，影像学特征也不典型，往往难以与先天性肺囊性病变区分，因而误诊和漏诊较为常见。

临床表现

胸膜肺母细胞瘤（PPB）的临床表现缺乏特异性，多数患儿在6岁以内发病，平均发病年龄约3.2岁，男女发病率无明显差异。早期症状常为乏力、咳嗽、气促、发热、胸痛等，常被误认为肺炎或感染性疾病，对常规抗感染治疗反应差。部分患儿可伴有气胸、胸腔积液或胸腔积脓。由于肿瘤多位于肺周或胸膜，早期呼吸困难较轻，随着肿瘤增大，可出现明显的压迫症状。晚期患儿可出现食欲减退和不明原因的体重下降。

约四分之一的PPB患儿及其家族成员存在肿瘤或发育异常，其中以囊性肾瘤最为常见，此外还可见家族性肺囊肿、甲状腺肿瘤以及胚胎性肿瘤，如肉瘤、髓母细胞瘤、恶性生殖细胞瘤和肾母细胞瘤等。

PPB确诊时远处转移相对少见，通常发生于肿瘤复发后。Ⅰ型病例极少出现远处转移，而Ⅱ型和Ⅲ型则更具侵袭性，常通过血行转移至大脑和骨骼，发生率约30%，患者可出现头痛、骨痛等症状。

检查

胸膜肺母细胞瘤（PPB）的检查主要包括实验室检查、影像学检查、基因检测及其他辅助检查。

常规检查包括血常规、肝肾功能、电解质、乳酸脱氢酶（LDH）及尿酸等，以评估全身情况和肿瘤负荷；心电图、心脏彩超及凝血功能检查用于术前评估心功能及出凝血状态。

影像学检查是诊断关键，胸片和胸部增强CT可明确肿瘤位置、范围及性质，有条件者可行PET-CT、支气管镜或胸腔镜检查。PPB多位于肺周或胸膜，CT可表现为囊性、囊实性或实性肿物，边界清晰、不与支气管相通。Ⅱ型、Ⅲ型可转移至脑和骨骼，需行头颅MRI或骨扫描评估。

DICER1基因检测有助于确诊及识别家族性肿瘤易感综合征，阳性者需长期随访。

若怀疑中枢神经系统转移，应行脑脊液检查；若血细胞异常或影像提示骨髓侵犯，应行骨髓检查及相关分析。

治疗

胸膜肺母细胞瘤（PPB）是一种恶性程度高、侵袭性强的儿童肺部肿瘤，治疗以手术、化疗和（或）放疗的综合方案为主。国际上常参考COG、SIOP及CCCG方案，结合《中国儿童胸膜肺母细胞瘤诊疗建议》进行个体化治疗。

治疗原则是：能完全切除的肿瘤应尽早手术；无法完全切除者先行活检明确诊断，再经化疗缩小肿瘤后行根治性手术。Ⅰ型PPB以手术为主，可选用VAC方案（长春新碱+放线菌素D+环磷酰胺）辅助治疗；Ⅱ型和Ⅲ型需在手术基础上联合化疗，常用IVADo方案（异环磷酰胺+长春新碱+放线菌素D+阿霉素）。若初诊未手术，应在2～4个化疗疗程后择期手术，若9～10个疗程后仍有残留病灶，可考虑二次手术或局部放疗。

手术是治疗的核心，应尽可能完整切除病灶或仅留显微残留。对于肿瘤体积大、不能一次切除的患儿，可先活检，化疗2～4个疗程后再行根治性切除。手术时需保护重要组织结构，防止肿瘤破裂及播散。根据病变范围，可行囊肿切除、肺段切除、肺叶切除或全肺切除。若术前怀疑PPB，应优先选择病变肺叶的完整切除。

化疗是综合治疗的重要组成部分。Ⅰ型以VAC方案为主；Ⅱ、Ⅲ型以IVADo或IVA方案为主，药物包括长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺、异环磷酰胺及阿霉素。治疗前需完善心、肝、肾功能及感染筛查，并做好PICC或输液港置管、营养及心理支持。

放疗目前证据有限，仅用于手术和化疗后仍有残余病灶的患者。推荐局部调强放疗，剂量一般为25 Gy，放疗安排在化疗8个疗程后进行，放疗期间应停用放线菌素D。

总体而言，PPB的治疗以多学科综合方案为核心，强调“先切除、后强化、个体化管理”的原则，预后与病理类型、切除程度及是否转移密切相关。

参考文献：

1. McDonald-McGinn, Donna M et al. “22q11.2 deletion syndrome.” Nature reviews. Disease primers vol. 1 15071. 19 Nov. 2015, doi:10.1038/nrdp.2015.71 

2.Sullivan, Kathleen E. “Chromosome 22q11.2 deletion syndrome and DiGeorge syndrome.” Immunological reviews vol. 287,1 (2019): 186-201. doi:10.1111/imr.12701 

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