过敏性鼻炎是一种由免疫球蛋白E介导的慢性过敏性疾病，其主要症状包括流涕、鼻塞、喷嚏、鼻部和眼部瘙痒以及流泪，该疾病在全球范围内影响着约四分之一的人口，且在过去的几十年中患病率呈上升趋势，给患者的生活质量和工作效率带来了显著负担。季节性过敏性鼻炎通常由植物过敏原引起，例如树木花粉在春季是常见的诱因，尤其是在北欧地区，桦树花粉是最常见的呼吸道过敏原之一。值得注意的是，大多数对桦树花粉敏感的患者同时也对赤杨和榛树花粉存在部分但高度的过敏交叉反应，这主要是由于这些树种之间的主要过敏原Bet v 1具有同源性。此外，这些树种的过敏季节往往重叠，从而延长了患者的症状持续时间，进一步加剧了疾病负担。

过敏性鼻炎和哮喘虽然病理生理基础不同，却常常在同一患者中共存，这种共病状态不仅增加了患者的整体健康负担，还对医疗系统构成了更大压力。在治疗方面，除了使用药物缓解症状外，过敏原免疫疗法被视为目前唯一可能改变疾病进程的治疗方法，它通过调节免疫反应来减轻症状并使患者脱敏，甚至可以在治疗停止后多年仍保持长期临床益处，同时还有预防哮喘发生的作用。过敏原免疫疗法主要包括皮下免疫疗法和舌下免疫疗法，随机试验已证实它们在桦树花粉引起的过敏性鼻炎伴或不伴哮喘的治疗中具有效性和安全性，而真实世界研究则能够补充随机试验的不足，提供关于长期效果和安全性的数据，尤其能够评估该疗法对过敏性哮喘发生和进展的预防作用。

本研究是一项回顾性纵向比较队列研究的子分析，旨在评估两种液体舌下免疫疗法——即三树混合花粉（桦树、赤杨、榛树）提取物和纯桦树花粉提取物——在桦树家族花粉过敏患者中对疾病进展和哮喘发生的影像。研究使用了德国的处方数据库（IQVIA LRx数据库），该数据库覆盖了德国法定健康保险系统中约60%的处方数据，收集了从2008年1月至2017年2月共九个花粉季节的信息。患者纳入标准包括年龄在5岁及以上，在2009年6月至2013年5月期间开始接受至少两个连续的三树花粉季节周期的三树混合或纯桦树舌下免疫疗法治疗，并且在预索引期至少有一次过敏性鼻炎的处方记录（如鼻用皮质类固醇或口服/全身抗组胺药）和/或两个以上哮喘处方记录（如吸入性皮质类固醇、长效β2受体激动剂联合制剂或短效β2受体激动剂），且在免疫疗法停止后至少有2年的随访期。

排除标准包括在索引日期前一个花粉季节周期内接受过任何桦树花粉免疫疗法产品、或在数据库历史中接受过超过一种桦树花粉免疫疗法产品（除非在三树和纯桦树提取物之间切换）、或接受过其他花粉类型（如其他树木、草类、杂草）或常年过敏原（如屋尘螨、动物皮屑）的免疫疗法，以及患有严重哮喘（如使用生物制剂治疗）或常年性哮喘（定义为在索引日期前或花粉季节周期内连续三个四个月期间有三次以上吸入性皮质类固醇或甲基黄嘌呤处方）且无季节性加重的患者。对照组则由在数据库历史中从未接受过任何免疫疗法、仅接受对症治疗的过敏性鼻炎和/或哮喘患者组成，并通过索引年份、治疗覆盖的季节周期数、年龄组、性别、主要适应症状态以及预索引期处方数量进行匹配，以确保组间可比性。为了确保所有药物处方确实用于桦树家族花粉过敏，研究还要求至少定义性处方是在三树花粉季节（2月至5月）或其前一个月（1月）配发的。

研究的主要终点有三个，分别评估免疫疗法在治疗停止后2至6年内对过敏性鼻炎进展、哮喘进展以及哮喘发生的影响。过敏性鼻炎的进展通过随访期间过敏性鼻炎症状药物的使用来评估，哮喘的进展通过哮喘药物的使用来评估，而哮喘的发生则通过在治疗期间或治疗后最多6年内新开始使用哮喘药物来定义。统计分析采用SAS软件版本9.4进行，包括描述性统计、广义线性模型回归（用于疾病进展分析，以处方数量年化比率作为结果变量）、逻辑回归（用于哮喘发生的二元变量分析）以及生存分析（Kaplan-Meier方法）来评估哮喘发生的时间。所有统计分析均基于双向检验，显著性水平设定为5%，并对三树混合和纯桦树舌下免疫疗法提取物进行了事后配对比较。

图1 研究设计

研究共分析了8967名接受免疫疗法的患者，其中493名（5.5%）接受三树混合舌下免疫疗法液体，311名（3.5%）接受纯桦树舌下免疫疗法液体，对照组则包括44,835名仅接受对症治疗的患者。总体患者中，70.5%仅患有过敏性鼻炎，24.2%仅患有哮喘，5.3%同时患有这两种疾病，患者特征在两组免疫疗法子组之间无显著差异，平均随访时间均超过4年。在过敏性鼻炎进展方面，预索引期有过敏性鼻炎症状药物配发的患者中，三树混合舌下免疫疗法组有74.6%在随访期间未再使用此类药物，纯桦树组为74.3%，而对照组仅为47.3%，与对照组相比，三树混合组的比值比为3.21（95%置信区间2.54–4.06），纯桦树组为3.20（95%置信区间2.41–4.26），两组均达到统计学显著性（p < 0.001）。

线性回归分析进一步显示，与对照组相比，三树混合组和纯桦树组在随访期间的过敏性鼻炎症状药物使用分别减少了32.5%和33.0%（p < 0.001），而两种免疫疗法提取物之间在使患者摆脱过敏性鼻炎症状药物方面无显著差异（比值比1.003，p = 0.9860）。在哮喘进展方面，预索引期有哮喘药物配发的患者中，三树混合舌下免疫疗法组有54.3%在随访期间未使用哮喘药物，纯桦树组为52.3%，对照组为35.1%，三树混合组的比值比为2.03（95%置信区间1.43–2.89，p < 0.0001），纯桦树组为2.00（95%置信区间1.22–3.29，p = 0.006）。与对照组相比，三树混合组在随访期间的哮喘药物使用减少了45.6%（p < 0.001），纯桦树组减少了31.8%（p = 0.032），两种免疫疗法产品在使患者摆脱哮喘症状药物方面无显著差异（比值比1.013，p = 0.9657）。

在哮喘发生方面，基线时无哮喘的过敏性鼻炎患者中，三树混合舌下免疫疗法组有8.5%在治疗或随访期间新发哮喘，纯桦树组为10.6%，对照组为13.1%。逻辑回归分析表明，与对照组相比，三树混合组的新发哮喘风险显著降低（比值比0.592，95%置信区间0.408–0.860，p = 0.006），而纯桦树组的风险降低未达到统计学显著性（比值比0.776，95%置信区间0.514–1.172，p = 0.228），两种免疫疗法提取物之间在新发哮喘概率上无显著差异（比值比0.763，p = 0.3383）。生存分析结果与逻辑回归一致，显示接受免疫疗法的患者哮喘发生率始终低于对照组，且三树混合组趋势更为有利。

图2 A在随访期间未分配AR症状药物的患者比例  B与对照组相比随访期间AR药物分配减少

综上所述，这项真实世界研究证实了无论是三树混合还是纯桦树液体舌下免疫疗法，在治疗停止后最长6年内均能有效延缓桦树家族花粉引起的过敏性鼻炎进展，并在减少症状药物使用方面表现出显著效果。尽管直接比较显示两种提取物在多数结果上无显著差异，但三树混合舌下免疫疗法在哮喘控制方面展现出更全面的长期益处，不仅能够遏制哮喘的进展，还能显著预防新发哮喘。由于三树混合提取物覆盖了更广泛的过敏原表位，更贴近自然暴露情况，它可能对同时敏感于桦树、赤杨和榛树花粉的患者尤为有益，特别是那些在重叠花粉季节中症状持续时间延长的个体。

此外，对于仅对赤杨和/或榛树花粉敏感而非桦树花粉的患者，三树混合提取物也能提供有效的治疗覆盖。在临床实践中，建议对仅对桦树花粉敏感的患者使用纯桦树过敏原免疫疗法，而对已知或未知对桦树、赤杨和/或榛树花粉多重敏感的患者，则优先考虑三树混合舌下免疫疗法以确保更全面的治疗效果。研究的局限性主要在于数据库缺乏诊断信息，依赖处方数据作为疾病代理可能低估患者数量，且可能存在其他过敏原季节重叠的干扰，但通过严格的匹配和长期随访，这些结果仍具有较高的可靠性和实际应用价值。

原始出处：

Zielen, S., Richter, H., Zieglmayer, P., Gerstlauer, M., Cognet-Sicé, J., Scurati, S., & Devillier, P. (2025). Long-term impact of a birch/alder/hazel or birch-only liquid sublingual immunotherapy on birch-family pollen respiratory allergy: A real-world study. Allergology International, 74, 572–578.

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。

Tags： Allegology International：桦树/赤杨/榛树或纯桦树液体舌下免疫疗法对桦树家族花粉呼吸道过敏的长期影响，一项真实世界研究