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滤泡性淋巴瘤(FL) 是西方最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一。虽然抗CD20单抗(如利妥昔单抗)显著改善了患者预后,但仍有约20%的患者在初始治疗24个月内出现疾病进展(POD24),预后较差。对于复发/难治性(r/r)FL患者,现有二线及后续治疗疗效递减,存在较大未满足需求。CAR-T细胞疗法(如axi-cel、tisa-cel、liso-cel)在三线及以后治疗中显示出良好疗效和可控毒性,但患者选择、治疗顺序、毒性、成本及可及性仍存在挑战。
因此意大利学者采用GRADE框架制定临床问题(PICO格式),使用SWOT分析评估了每种干预措施的利弊,通过Delphi法达成专家共识,并制定了推荐意见,明确了哪些r/r FL患者适合接受CAR-T治疗,并优化了患者治疗路径。
优势(Strengths)
一次输注、疗效持久、提高生存率、对高危患者疗效显著
劣势(Weaknesses)
毒性(如ICANS、感染、长期血细胞减少)、费用高、住院需求大、老年患者风险高、近期苯达莫司汀影响T细胞质量
机会(Opportunities)
可用于双特异性抗体失败后的治疗、改善POD24患者生存
威胁(Threats)
医疗资源有限、转诊困难、照护者缺失、T细胞采集失败风险
关键临床问题与共识结果
Q1:哪些一线FL患者应提前评估以备未来CAR-T治疗?
重点人群:年轻、高肿瘤负荷、FLIPI评分高、一线疗效不佳者。
建议:建立“CAR-T路径”,从诊断开始规划,确保后续治疗不干扰CAR-T可行性。
Q2:哪些二线患者应提前评估以备三线CAR-T?
重点人群:POD12/POD24、原发难治、高肿瘤负荷复发者。
建议:避免使用影响T细胞功能的药物(如近期使用苯达莫司汀)。提前进行淋巴细胞采集评估。尽早转诊至CAR-T中心。
Q3:三线治疗中,哪些患者应优先选择CAR-T而非双特异性抗体等其他疗法?
优先选择CAR-T的患者:POD24、双重难治(对两种免疫化疗无效)、既往ASCT失败。年轻、无严重合并症、有护理支持。
慎用或排除CAR-T的情况:年龄>75岁、近期使用苯达莫司汀(<6-9个月)、中枢神经系统受累、无护理支持、严重精神疾病或感染史。
参考文献
Marchetti, Monia, Paolo Corradini, Luca Arcaini, et al. 2025. “A SWOT-Consensus for CAR-T in Follicular Lymphoma: Fine Tuning of Patient Journey and Selection.” Hematological Oncology: e70125. https://doi.org/10.1002/hon.70125.
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