滤泡淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其特点是初始治疗缓解率高，但随后会多次复发。目前对于未经治疗的进展期FL，有多种一线治疗方案可供选择，但尚无明确的首选方案。既往研究表明，来那度胺与利妥昔单抗联合使用具有一定的疗效。因此学者进一步开展研究，旨在评估来那度胺联合奥妥珠单抗的安全性和有效性，近日发表于《Blood Advances》。

研究设计&结果

研究设计：该研究是一项开放标签、单臂2期研究，共纳入90名患者，纳入标准包括FL诊断、1-3a级、II-IV期、ECOG评分≤2、器官功能正常以及根据GELF标准为高肿瘤负荷。患者接受6个周期的诱导治疗，随后进行24个周期的维持治疗。诱导治疗包括来那度胺20mg（第1-21天）和奥妥珠单抗1000mg（第1、8和15天，第1周期；第2-6周期的第1天）。维持治疗包括来那度胺（CR患者10mg，PR患者20mg）和每两周期的第1天给予奥妥珠单抗。主要终点为2年无进展生存率（PFS），次要终点包括120周完全缓解率（CRR）、最佳CRR、最佳总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无转化生存期（TFS）和总生存期（OS）。

患者特征：共纳入90名患者，中位年龄58岁，大多数患者（68.9%）ECOG评分为0，76.7%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高，90%的患者为晚期疾病，41.1%为FLIPI 3-5。

疗效：30个月时 CRR为89.7%，最佳CRR为96.6%，最佳ORR为97.7%。诱导治疗后（第4周期第1天）的ORR为98.9%，CRR为91.9%。30个月时的CRR为89.7%。中位DOR未达到。2年PFS为93.3%，3年和5年PFS分别为91%和83.7%。中位OS、PFS、DOR、EFS和下次淋巴瘤治疗时间均未达到。7%的患者在24个月内出现疾病进展（POD24），其中5名患者存活，1名患者死亡。4名患者（4.4%）出现转化为大细胞淋巴瘤，其中3名患者存活。3名患者死亡，原因分别为淋巴瘤、感染和继发性急性髓系白血病（AML）。

安全性：最常见的任何级别不良事件（AE）为腹泻（61.1%）、斑丘疹（53.3%）和疲劳（52.2%）。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症（18.9%）、斑丘疹（11.1%）和肺炎（6.7%）。未报告5级AE。AE导致的治疗中断较少，仅1名患者因疲劳中断治疗，1名患者因中性粒细胞减少症中断治疗。AE导致的剂量延迟或减少：奥妥珠单抗6.7%，来那度胺6.4%。中性粒细胞减少症常见（22.2%），大多数为3级或以上（17/20患者）。7名患者出现3级中性粒细胞减少症，10名患者出现4级中性粒细胞减少症，2名患者出现发热性中性粒细胞减少症。感染常见，包括上呼吸道感染（26.7%）和肺炎（17.8%）。3名患者因COVID-19感染中断治疗。4起输液反应，均为1或2级。报告了3起血栓栓塞事件，1起为1级，2起为2级。此外，报告了1起1级门静脉血栓形成。未报告肿瘤溶解综合征或肿瘤燃瘤（flare）。

总结

奥妥珠单抗联合来那度胺在治疗未经治疗的高肿瘤负荷FL患者中显示出良好的疗效，2年PFS率达到93.3%，且安全性可管理。该联合疗法在诱导治疗后和30个月时均显示出高完全缓解率，表明其在治疗FL方面具有潜力。

未来需要进行随机对照研究，以确定这种治疗方案在FL治疗中的具体地位，以及其与其他新型疗法（如双特异性抗体）联合使用的潜力。

参考文献

Blood Adv . 2025 Jun 15:bloodadvances.2025016483. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016483.

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