囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，主要影响肺部，导致慢性炎症和反复感染。肺部加重是患者疾病进展和肺功能下降的关键因素，通常需要静脉注射抗生素治疗。传统治疗依据培养结果针对主要病原体，尤其是铜绿假单胞菌，采用双抗生素方案。随着高通量测序技术的进步，微生物组分析能够揭示传统培养未能检测的细菌群落结构，为治疗提供个体化指导的可能性。CFMATTERS试验旨在评估基于痰液微生物组序列，针对第二、三、四丰度菌属添加第三种抗生素，是否能改善肺部加重的临床结局。

CFMATTERS为一项多中心、随机、两组平行设计的对照试验，涵盖欧洲和北美9个中心，招募223名16岁及以上、至少两次确诊持续铜绿假单胞菌感染的CF成人患者。患者随机分为“常规治疗组”（静脉注射头孢他啶或过敏时使用氨曲南，配合妥布霉素）和“微生物组导向治疗组”（除常规治疗外，增加第三种抗生素，选择基于最新痰液微生物组数据，由专家小组根据第二至第四丰度的细菌属决定）。主要终点为开始治疗后14天肺功能指标ppFEV1的变化，次要终点包括7天、28天、3个月肺功能，下一次加重的时间，症状负担，生活质量评分以及未来12个月的加重和抗生素使用天数。

结果显示，在149名经历符合标准加重的患者中，微生物组导向治疗组与常规治疗组的ppFEV1在14天时无显著差异，调整后组间差异为-1.1个百分点（95%CI -3.9至1.7，P=0.46）。其他时间点以及下一次肺加重发生时间也未见显著差异。微生物组导向组倾向于有更多抗生素使用天数（中位数42天对28天，P=0.08）及更频繁的肺加重（中位3次对2次，P=0.044）。两组症状负担差异不大，但生活质量问卷（CFQR）部分子量表显示微生物组导向组有轻度较差表现（28天时平均差-4.3分，P=0.033）。

图：按组别和时间点划分的ppFEV1分布

图：按研究组别绘制的至第二次急性加重时间的生存曲线图

总之，该研究评估了微生物组导向抗生素治疗在CF肺加重中的临床作用，强调了复杂多菌群环境下病原体的鉴别及其治疗价值的挑战。结果显示，基于痰液微生物组分析添加第三种抗生素的策略未能改善CF成人肺部加重患者的肺功能恢复、延长加重间隔或降低症状负担，反而可能增加抗生素使用和加重次数。未来研究可结合细菌定量、耐药基因及毒力因子信息，或采用多组学方法整合病毒、真菌等，精细化识别致病菌。此外，研究指出当前的下一代测序未能提供抗生素敏感性，限制了个体化治疗的精准度。

原始出处

Plant BJ, Einarsson GG, Deasy KF, et al. Cystic Fibrosis Microbiome-directed Antibiotic Therapy Trial in Exacerbations Results Stratified (CFMATTERS): results of a multicentre randomised controlled trial. Eur Respir J 2025; 66: 2402443. DOI: 10.1183/13993003.02443-2024. 

Tags： 囊性纤维化治疗 “新希望” 遇冷！Eur Respir J 证实：加用第三种抗生素没能改善肺功能，反而可能多用药、多加重