结直肠癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其在老年人群中的发病率持续上升，给临床治疗带来了诸多挑战。目前，以奥沙利铂为基础的辅助化疗是II-III期结直肠癌的标准治疗方案，但该方案在老年患者中的获益存在较大争议。既往研究结果存在明显分歧：MOSAIC试验亚组分析显示，65岁及以上患者未从奥沙利铂治疗中获得显著生存获益；ACCENT数据库分析也表明，老年患者使用奥沙利铂后无病生存期和总生存期均未改善。

然而，一项大型回顾性研究却发现，70岁以上患者加用奥沙利铂可改善总生存期，随机试验的汇总分析也提示老年患者（包括合并症患者）仍有一定获益。这种争议的核心在于年龄相关因素对治疗反应和毒性反应的影响，尤其是奥沙利铂所致神经毒性在老年患者中更严重且持久，因此明确老年患者使用奥沙利铂的最佳年龄阈值具有重要临床意义。

本研究旨在探讨在老年II-III期结直肠癌患者中，将奥沙利铂加入氟嘧啶类辅助化疗方案时，是否存在可获得生存获益的最佳年龄阈值。通过明确这一阈值，为临床医生针对不同年龄老年患者制定个体化化疗方案提供循证依据，平衡治疗疗效与安全性，减少不必要的治疗毒性和医疗资源浪费。

本研究为一项基于人群的回顾性队列研究，数据来源于韩国健康保险审查与评估服务（HIRA）的国家质量评估（NQA）项目。研究纳入2014年1月至2016年12月期间接受根治性切除手术且术后接受辅助化疗的II-III期结直肠癌患者，随访时间截至患者死亡或2024年4月30日（以先发生者为准）。研究的暴露因素为患者接受的化疗方案类型，即奥沙利铂为基础的辅助化疗与单纯氟嘧啶类化疗的对比。主要结局指标为总生存期，次要分析包括不同年龄阈值下奥沙利铂的疗效差异，以及化疗中断与奥沙利铂使用的关联。

研究方法

研究人群来源于HIRA-NQA数据库中符合以下标准的患者：经术后病理证实为II-III期结直肠癌；接受根治性切除手术；术后接受辅助化疗。排除标准包括：接受研究指定方案外的化疗（如参与新药临床试验）；接受新辅助治疗（如直肠癌术前放化疗）；术后2个月及以上才开始辅助化疗；临床数据缺失。最终纳入8561例患者进行分析。

图：研究流程图

非奥沙利铂方案包括氟尿嘧啶联合亚叶酸钙、卡培他滨单药；奥沙利铂联合方案包括卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）、氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（FOLFOX）及改良FOLFOX。化疗中断定义为实际完成周期数与计划周期数的比例<1。

关键变量包括年龄、性别、体重指数（BMI）、急诊手术史、Charlson合并症指数（CCI）、美国麻醉医师协会（ASA）分级、肿瘤组织学类型、淋巴结清扫数目、化疗方案类型及化疗中断情况等。采用Cox比例风险回归模型分析总生存期与奥沙利铂使用的关联，通过1:1倾向评分匹配（PSM）平衡组间混杂因素，Kaplan-Meier法估计生存概率并采用log-rank检验比较差异。多因素logistic回归分析评估奥沙利铂使用与化疗中断的关联，统计显著性设定为双侧P<0.05。

研究结果

1、患者基线特征

纳入患者平均年龄63.2岁，男性占59.4%；II期患者占34.0%，III期患者占65.9%。III期患者中女性比例、肥胖患者比例、奥沙利铂使用率及化疗中断率均高于II期患者，且卡培他滨方案使用率更高（23.6%vs21.6%，P=0.04）。

2、年龄阈值与生存获益

II期患者在60-80岁各年龄阈值中，奥沙利铂使用与总生存期改善均无关联（调整风险比[AHR]0.71-1.09）。III期患者中，70岁为临界年龄：≤70岁患者使用奥沙利铂显著改善总生存期（AHR=0.59，95%CI0.46-0.77，P<0.001），5年总生存率分别为84.8%（奥沙利铂组）和78.1%（非奥沙利铂组，P=0.003）；>70岁患者奥沙利铂使用与生存改善无关联（AHR=0.85，95%CI0.67-1.07，P=0.18）。倾向评分匹配后结果一致（≤70岁AHR=0.60，P=0.01；>70岁无显著差异）。

图：根据诊断时的癌症分期和年龄分层的奥沙利铂联合辅助化疗与非奥沙利铂辅助化疗对总生存期的AHR

3、化疗中断与奥沙利铂使用的关联

III期患者中，>70岁使用奥沙利铂者化疗中断率显著更高（39.9%vs33.4%，P=0.008），多因素分析显示其与化疗中断显著相关（调整比值比[AOR]=1.55，95%CI1.19-2.03，P=0.001）；而≤70岁患者中未观察到该关联（AOR=1.22，P=0.16）。此外，化疗中断与两组患者的总生存期恶化均显著相关（≤70岁AHR=1.79；>70岁AHR=1.54，均P<0.001）。

图：III期疾病患者中按年龄和奥沙利铂使用情况绘制的Kaplan-Meier生存曲线

研究结论

本研究表明，在II-III期结直肠癌患者中，奥沙利铂辅助化疗的生存获益存在年龄和疾病分期依赖性：对于III期患者，70岁是关键年龄阈值，≤70岁患者可从奥沙利铂治疗中显著获益，而>70岁患者无显著生存改善；II期患者无论年龄如何，均未观察到奥沙利铂的生存获益。同时，>70岁III期患者使用奥沙利铂与更高的化疗中断率相关，而化疗中断会进一步恶化生存结局，提示该人群使用奥沙利铂需谨慎评估耐受性。未来临床实践中，应结合年龄、疾病分期及患者个体耐受性制定化疗方案，对>70岁III期和所有II期患者，奥沙利铂的使用需重新评估，强调个体化治疗策略的重要性。

原始出处

Bong JW, Lee H, Jeong S, et al. Older Age Threshold for Oxaliplatin Benefit in Stage II to III Colorectal Cancer. JAMA Network Open. 2025;8(8):e2525660. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.25660

Tags： JAMA Network Open：老年结直肠癌患者奥沙利铂治疗的关键阈值，70 岁以上III期患者无显著生存改善