近年来，头颈部恶性肿瘤的生物学行为异质性引起了广泛关注，尤其是下咽鳞状细胞癌（HPSCC）和喉鳞状细胞癌（LSCC），这两种癌症以局部侵袭性强、复发率高和预后差为特点。尽管手术、放疗和系统性治疗取得了进展，但患者的临床结局仍存在显著差异，部分原因可能与肿瘤侵袭性相关。目前，临床工具在准确捕捉肿瘤生物学行为方面存在局限，因此寻找能够反映肿瘤侵袭性的新型生物标志物至关重要。宿主相关因素，如身体成分和系统性炎症，已被证明在肿瘤进展中发挥重要作用。脂肪组织作为一种代谢活跃的器官，通过分泌脂肪因子、细胞因子和微小RNA等调节免疫反应和肿瘤行为。然而，颈部脂肪组织（NAT）在HPSCC和LSCC中的作用尚不明确。此外，系统性炎症标志物如衍生中性粒细胞与淋巴细胞比率（dNLR）与肿瘤侵袭性的关联已有报道，但其在脂肪组织与肿瘤行为之间的中介作用尚未充分探索。本研究假设NAT通过dNLR介导的炎症通路影响肿瘤侵袭性，旨在建立“脂肪-炎症-侵袭性”轴，为个性化风险分层提供新思路。

本研究采用回顾性设计，纳入2017年1月至2024年3月在天津第一中心医院经活检确诊的412例HPSCC或LSCC患者。排除标准包括缺乏基线CT影像或血液计数数据、CT伪影影响脂肪测量、颈部脂肪区域因气管插管导致的气体积聚或水肿、合并急性炎症或其他肿瘤、既往接受过抗癌治疗或手术以及复发病例。通过电子病历收集患者的临床特征，包括年龄、性别、体重、身高、吸烟史、饮酒史以及血清白细胞和中性粒细胞绝对计数。

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dNLR的计算公式为中性粒细胞计数除以（白细胞计数减去中性粒细胞计数）。体重指数（BMI）根据世界卫生组织标准分为低体重、正常体重、超重和肥胖四类。所有患者在治疗前一周内接受了颈部增强CT扫描，使用西门子64层螺旋CT仪完成。NAT的测量通过Slice-O-Matic软件在C4椎体横突水平的单层轴向图像上完成，阈值设定为-190至-30 Hounsfield单位（HU）。肿瘤侵袭性特征包括TNM分期（早期I-II期与晚期III-IV期）、淋巴结转移（LNM）和局部浸润（如软骨侵犯或喉外扩散），由两名经验丰富的放射科医师通过共识评估。统计学分析采用SPSS和R软件，包括Spearman相关性分析、逻辑回归模型、限制性立方样条（RCS）和中介分析，以评估NAT、dNLR与肿瘤侵袭性的关联及其潜在中介效应。

图2 NAT面积的测量

图3 NAT、BMI和dNLR在不同肿瘤侵袭性分组中的统计学差异

研究结果显示，412例患者中93.69%为男性，中位年龄63岁。晚期TNM分期占72.57%，LNM和局部浸润分别占45.15%和42.23%。NAT与dNLR呈显著负相关（R=-0.138，p=0.005）。多变量逻辑回归分析表明，较低的NAT与晚期TNM分期（调整后OR=0.54，p=0.015）和局部浸润（调整后OR=0.53，p=0.008）独立相关，而较高的dNLR与晚期TNM分期（调整后OR=3.26，p<0.001）、LNM（调整后OR=1.40，p=0.021）及局部浸润（调整后OR=2.29，p<0.001）显著相关。

图4 NAT和dNLR与肿瘤侵袭性风险的非线性关联

RCS分析显示，dNLR与肿瘤侵袭性呈线性正相关，而NAT呈线性负相关。中介分析进一步揭示，dNLR在NAT与TNM分期（中介比例22.14%）及局部浸润（中介比例14.21%）之间起部分中介作用。亚组分析显示，男性患者中NAT与LNM的关联更强（调整后OR=0.60，p=0.046），而BMI仅在超重和肥胖患者中与局部浸润风险降低相关。

图5 dNLR对NAT与肿瘤侵袭性关系的中介效应

本研究首次通过中介模型验证了NAT通过dNLR介导的炎症通路影响HPSCC和LSCC侵袭性的假说。低NAT和高dNLR可作为肿瘤侵袭性的独立预测标志物，且系统性炎症在脂肪组织与肿瘤行为之间扮演部分中介角色。这些发现为“脂肪-炎症-侵袭性”轴提供了初步证据，提示颈部脂肪的减少可能通过促炎微环境促进肿瘤进展。未来研究需进一步区分浅层与深层脂肪的功能差异，并通过前瞻性队列和机制实验验证这一轴线的生物学基础。此外，CT量化NAT或成为比BMI更精准的风险分层工具，尤其在男性患者中具有潜在临床价值。然而，回顾性设计和临床分期替代病理分期的局限性仍需在后续研究中克服。

原始出处：
Jiang et al. Inflammation as a mediator between neck adipose tissue and tumor aggressiveness in hypopharyngeal and laryngeal squamous cell carcinoma.Cancer Imaging (2025) 25:95. https://doi.org/10.1186/s40644-025-00913-w

Tags： Cancer Imaging：我国学者证实颈部脂肪组织与下咽癌和喉鳞癌侵袭性的炎症介导作用