急性心肌炎（AM），特别是暴发性心肌炎（FM），是一种罕见但危及生命的心脏炎症，有效的精确靶向治疗有限。这一紧迫的临床挑战促使人们进一步研究这种病理学的机制，以开发新的治疗方法。

2025年8月5日，哈尔滨医科大学于波、张毛毛、季勇共同通讯在Circulation在线发表题为“Single-Cell Multi-Omics Identifies Specialized Cytotoxic and Migratory CD8⁺ Effector T Cells in Acute Myocarditis”的研究论文，该研究利用单细胞多组学鉴定了急性心肌炎中的特异性细胞毒性和迁移性CD8⁺效应T细胞。

急性心肌炎（AM）是一种危及生命的心脏炎症性疾病，是年轻运动员心血管死亡的第三大原因，最常见的是由冠状病毒、流感或细小病毒B19等病毒感染引起的。在AM患者中，39%的人会患上暴发性心肌炎（FM），其特征是血流动力学严重受损和死亡率高。由于对疾病机制的了解不足，治疗包括广谱免疫调节，但特异性有限，副作用相当大。这种未满足的临床需求促使人们对AM，特别是FM的病理生理机制进行了全面的研究，旨在开发新的治疗方法。

尽管发病机制尚不清楚，但免疫介导的心肌损伤被广泛认为是AM的关键驱动因素，过度活跃的免疫反应与FM的发展有关。然而，免疫细胞亚群在AM相关炎症中的具体作用仍然不明确。越来越多的证据表明，坏死心肌内存在多种浸润性免疫细胞，主要由单核细胞或巨噬细胞和T淋巴细胞组成。T细胞淋巴细胞耗竭降低了免疫浸润和死亡率，突显了它们在AM发病机制中的关键作用。然而，特定致病性T细胞亚群的身份和机制仍然难以捉摸。 

暴发性心肌炎CD57⁺CD8⁺效应T细胞中自然杀伤细胞受体的表达（图源自Circulation ）

在这里，研究人员发现了一种特殊类型的CD8⁺ 效应T细胞，CD57⁺CD8⁺ T细胞具有高细胞毒性和迁移潜力，在AM中显著富集并表现出较大的克隆扩增。差异表达分析显示，与轻度病例相比，FM的CD57⁺CD8⁺效应T细胞中的自然杀伤样受体基因上调，这与增强的细胞毒性和转移潜力呈正相关。体外实验证实了循环CD57⁺CD8⁺效应T细胞的存在，这些细胞具有高细胞毒性脱颗粒和迁移潜力，可诱导心肌细胞凋亡，支持其在发病机制中的心脏迁移和心肌细胞毒性。AM患者循环白细胞介素（IL）-18水平升高诱导CD57⁺CD8⁺效应T细胞的功能分化。此外，促炎CXCL8⁺CD14⁺单核细胞的增加可能导致IL-18水平的升高和与CD57⁺CD8⁺效应T细胞的相互作用。

在FM小鼠中，研究人员观察到血液和心脏中CD57⁺CD8⁺效应T细胞和CXCL2⁺LY6C⁺单核细胞的类似扩增，同时伴有血浆IL-18水平升高。破坏涉及促炎单核细胞、IL-18信号传导和CCR5介导的心脏复张的致病轴显著减轻了小鼠的FM。该研究为理解AM的发病机制，特别是FM的发病机制提供了全面的免疫景观，突出了具有高细胞毒性和迁移潜力的克隆CD57⁺CD8⁺效应T细胞及其上游炎症信号，作为缓解AM管理中免疫相关心脏损伤的潜在治疗靶点，特别是在FM中。

参考信息：

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.07383

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