先天性主动脉瓣异常是常见的先天心脏病之一，其中二叶主动脉瓣（BAV）发病率约为0.8%-1%，是最普遍的主动脉瓣先天畸形。相较之下，四叶主动脉瓣（QAV）极为罕见，发生率估计不足0.01%。当前对于QAV的认知多源自BAV的研究数据，且缺乏大规模连续病例的系统性研究。由于两者在瓣叶数量、瓣叶动力学和瓣周结构方面存在解剖学及血流动力学差异，是否导致不同的临床表现和预后尚未明确。

为填补这一知识空白，近期发表在JAMA Network Open杂志的一项研究，基于近300万次超声心动图检查数据，比较了139例QAV患者与695例年龄性别匹配的BAV患者的临床特征、影像学表现、并发症发生率及长期临床结局。研究证实了QAV患者独特的心脏结构功能特点及其临床风险，尤其是在心衰发生率上的显著差异，提示临床对QAV需加大关注和个体化管理。

研究对象选取自2011年至2023年间于中国两家三甲医院接受的近300万次超声心动图检查中确诊的QAV及BAV病例。排除影像质量差、瓣膜形态不明、复杂先天性心脏病、及既往主动脉瓣或主动脉手术患者。QAV患者全部纳入，按1:5以年龄和性别为匹配条件选取BAV对照。所有病例均由经验丰富的超声医师复核瓣膜形态及功能。部分患者接受心脏CT评估瓣钙化及冠状动脉异常，心脏磁共振用于心肌病诊断。主要终点涵盖主动脉瓣干预（外科或经导管）、主动脉手术、主动脉夹层、感染性心内膜炎（IE）、心力衰竭住院（HFH）及全因死亡。采用竞争风险模型估计终点发生率，相对于普通人群的生存情况亦给予评估。

结果解析

1、基线特征与影像学表现

• QAV组139例，中位年龄约55岁，男女比例约为6:4，BAV组695例，匹配年龄性别。
• QAV患者主要表现为孤立性中重度主动脉瓣反流（71.2%），BAV患者则展现多样瓣膜功能障碍，其中37.6%为单纯主动脉瓣狭窄，19.1%为单纯反流，8.1%为混合瓣膜病。
• QAV患者LV射血分数（LVEF）偏低（56.7% vs 59.4%；P=0.008），且左室舒张末径和容量显著增大，壁厚较薄。
• 主动脉径于升主动脉水平明显较小（3.5cm vs 3.9cm；P<0.001），主动脉扩张（>4cm）发生率也较低（30.9% vs 46.2%，P=0.001）。

图：QAV患者合并心肌病的心脏磁共振示意图

2、多模态影像结果

• QAV患者心脏CT检测瓣膜钙化程度远低于BAV患者（平均17.4 vs 714.5 Agatston单位，P<0.001），特别是狭窄和混合瓣膜病患者中差异显著。
• 冠状动脉先天异常发生率低且无显著差异（4.7% vs 5.6%，P=0.87）。
• 心脏MRI显示QAV患者合并心肌病比例高达5.8%（以肥厚型、扩张型和非紧凑型左心室心肌病为主），BAV患者仅0.1%。

3、临床终点事件

• HFH风险经调整后，QAV患者仍显著高于BAV（调整后HR=2.52，95% CI 1.51-4.20，P<0.001）。
• 心肌病的存在在QAV心衰住院中为独立风险因素（调整后HR=4.27，P<0.001）。
• BAV患者发病更集中在动脉手术及感染性心内膜炎。
• 两组均存在较高的瓣膜干预需求，超过75%的患者一生可能需接受主动脉瓣治疗。

图：QAV与BAV患者的主要临床终点累积发生率曲线

研究价值与意义

本研究首次通过全球规模最大的QAV病例队列系统比较了QAV与BAV的临床特点与自然病程，弥补了因QAV低发病率导致证据匮乏的缺陷。研究揭示QAV患者虽然瓣膜干预率可与BAV持平，但其临床表现更聚焦于主动脉瓣反流和心肌损害，主动脉扩张及相关手术明显较少，感染性心内膜炎甚至几乎未见。心力衰竭住院风险的升高提示了QAV伴发心肌病的潜在重要性，强调临床应对QAV患者进行全面心肌病评估和监测。此外，研究显示两种瓣膜病患者在采用当代治疗策略下5年生存率均未明显受影响，提供了积极的预后信号。结果为未来制定更具针对性的QAV监护及治疗路径提供了实证基础。

原始出处

Zhang J, Fang F, Xia Z, et al. Clinical outcomes in patients with quadricuspid vs bicuspid aortic valve. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2524915. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.24915. Published August 4, 2025.

Tags： JAMA Netw Open：罕见四叶主动脉瓣与常见二叶主动脉瓣的临床特征及预后差异