心血管疾病作为威胁人类健康的“头号杀手”，其发生发展与炎症反应密切相关。白介素-17 (IL-17)作为连接先天与适应性免疫的关键炎症因子，其作用日益受到关注。

2025年7月24日，山东大学齐鲁医院心内科孟晓教授团队在国际知名药理学期刊Pharmacological Research在线发表了题为“IL-17 as a therapeutic target in cardiovascular diseases: Mechanistic insights and translational opportunities”的重磅综述。该文章系统解析了IL-17在多种心血管疾病中的核心机制、治疗潜力及面临的临床转化挑战，为心血管免疫治疗领域提供了重要的理论视角和转化思路。 

文章系统阐述了IL-17作为心血管炎症“双刃剑”与核心桥梁的关键作用。当前，炎症与心血管疾病的关系是医学研究的重要焦点。大量证据表明，慢性低度炎症不仅是动脉粥样硬化、心力衰竭等心血管事件的共同病理基础，更被列为与高血压、血脂异常并列的“心血管危险因素”。IL-17主要由Th17细胞产生，同时也来源于巨噬细胞、中性粒细胞、γδ T细胞等多种先天免疫细胞。该因子在心血管疾病中扮演着关键的“桥梁”角色，连接并放大炎症反应。文章深入探讨了IL-17在动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心力衰竭等多种心血管疾病中表现出的“双刃剑”特性—即大量临床前和临床研究证实IL-17通过多种途径促进疾病进展，但值得注意的是，在某些心血管病理环境下，它也可能发挥保护作用。这种作用机制的复杂性提示，IL-17的效应高度依赖于疾病类型、发展阶段以及局部微环境，这也为将其作为治疗靶点进行临床应用转化带来了显著挑战。 

文章首先阐述了IL-17通过驱动内皮细胞活化/功能紊乱、诱导多种炎症因子/趋化因子(如IL-6、TNF-α、MCP-1)释放、促进免疫细胞(单核/巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞)浸润血管壁、增强氧化应激、促进血管平滑肌细胞凋亡、影响脂质代谢(如上调LOX-1促泡沫细胞形成)以及增强血小板活性促血栓形成等多重途径，加速斑块形成、不稳定及破裂(图1)。血清IL-17A水平升高与易损斑块负荷及不良心脏事件相关。 

图1. IL-17可能的促动脉粥样硬化进展机制

此外，文章还探讨了IL-17在特定动物模型中抑制动脉粥样硬化发生发展的潜在保护机制，这进一步印证了其在动脉粥样硬化中兼具促炎与保护作用的“双刃剑”特性。同时， 文章系统阐述了IL-17在冠心病、心肌梗死后心室重构、心肌炎/扩张型心肌病、心力衰竭及高血压等多种心血管疾病中的分子机制和关键信号通路(如 p38-p53-Bax、Act1/TRAF6/TAK1等通路，见图2)，为靶向IL-17的临床转化奠定了重要理论基础。基于动物实验及多数临床前和临床研究结果，IL-17主要表现出升高血压的效应。 

图2. IL-17在动脉粥样硬化、冠心病/心肌梗死和心肌炎/扩张型心肌病中可能的细胞特异性作用和信号通路

文章深入探讨了靶向IL-17能否成为心血管疾病治疗的新希望。临床前研究展现出令人鼓舞的前景：在涵盖动脉粥样硬化、心肌梗死/重构、高血压、心肌炎/扩张型心肌病、心力衰竭、肺动脉高压及主动脉瓣膜疾病等多种心血管疾病的动物模型中，采用IL-17A中和抗体、IL-17RA拮抗剂或基因敲除策略，均显示出显著的治疗效果。在临床转化探索方面，靶向IL-17的单克隆抗体(如Secukinumab、Ixekizumab、Bimekizumab、Brodalumab)已在治疗银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病中广泛应用，其良好的疗效和(在自身免疫病适应症中)相对可靠的长期安全性记录，为探索其在心血管疾病领域的应用铺平了道路。

然而，文章也着重剖析了机遇背后严峻的临床转化挑战，核心在于心血管安全性争议和显著增加的感染风险。尤其值得关注的是心血管安全性问题：尽管临床前模型结果积极，但在患有银屑病等自身免疫性疾病的患者中使用抗IL-17生物制剂时，药物安全监测研究和回顾性分析报告了潜在的心血管不良事件风险增加，如冠心病、心包炎、心房颤动和高血压，这对本身具有心血管高危因素的患者尤需高度警惕。同时，感染风险显著上升：由于IL-17在人体抗感染(尤其黏膜皮肤抵抗真菌、细菌)防线中扮演关键角色，阻断其作用会显著增加黏膜皮肤念珠菌病以及上呼吸道感染、鼻咽炎等风险，活动性感染或易感体质患者需格外谨慎。

文章进一步分析了转化挑战的深层原因，包括IL-17作用机制的复杂性(“双刃剑”效应)、补偿性炎症通路的激活、不同亚型的功能特异性以及关键的临床证据瓶颈—目前绝大多数支持抗IL-17治疗心血管疾病的证据仍局限于动物模型。由于对潜在心血管风险的担忧，直接在动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭等患者中进行的大型、长期、随机对照试验(RCT)数据极其匮乏。因此，文章强调，亟需开展严格的临床试验，在心血管疾病患者中验证靶向IL-17策略的有效性与安全性，审慎权衡其治疗获益与潜在风险。

山东大学齐鲁医院心内科孟晓教授为该论文的通讯作者，山东大学齐鲁医院心内科马连越主治医师、日照市人民医院心内科杨伟主治医师为本文共同第一作者。山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。该论文获得了国家自然科学基金、山东省泰山学者项目基金的资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661825003044?via%3Dihub

Tags： Pharmacol Res 山东大学齐鲁医院孟晓教授团队发文聚焦IL-17—心血管疾病免疫治疗新靶点的机制与转化挑战