【摘要】

目的 分析不孕症患者孕前夜间睡眠时长对胚胎移植妊娠结局的影响。 

方法 选择2020年1—6月在西北妇女儿童医院生殖中心行IVF/ICSI助孕治疗的患者进行助孕前夜间睡眠时长问卷调查，并随访其2年内的妊娠结局和新生儿结局。共纳入1 351例患者，根据患者睡眠时长分为4组：组1（睡眠时长≤7 h/d，n=421）、组2（7 h/d<睡眠时长≤8 h/d，n=640）、组3（8 h/d<睡眠时长≤9 h/d，n=165）及组4（睡眠时长＞9 h/d，n=125）；控制潜在混杂因素，进行多元回归分析不孕症患者孕前夜间睡眠时长对胚胎移植妊娠结局的影响。 

结果 调整混杂因素，睡眠时长与妊娠结局多元回归分析结果表明：当睡眠时长作为连续性变量考察时，睡眠时长每增加1 h，胚胎移植后的临床妊娠率提高23%[aOR=1.231, 95%CI(1.036, 1.464)，P=0.018]；年龄分层结果表明睡眠时长对>30岁的不孕女性胚胎移植后的临床妊娠率影响更为显著[aOR=1.276, 95%CI(1.011, 1.611)，P=0.04]。 

结论 睡眠时长与胚胎移植后的临床妊娠率之间存在显著的正相关性，尤其是30岁以上的不孕女性影响更为显著。

不孕症被定义为“在12个月及以上时间内，进行无保护的正常性交后仍未导致受孕的状态”，已成为全球范围内的重大健康问题，影响约15%的育龄期夫妇。在中国，育龄妇女中不孕症的发生率近年来进一步上升至25%。辅助生殖技术（ART）作为不孕症患者的主要治疗选择，其疗效受到多种因素的综合影响，包括体质量指数（BMI）、情绪困扰和睡眠等生理、心理及社会因素。其中，睡眠作为一种可调节的潜在因素，在不孕症患者中展现出独特的流行病学特征及作用模式。

研究发现，近年来睡眠障碍在不孕症患者中呈现出高发性态势，且持续存在于整个ART治疗周期中。睡眠障碍对女性的生殖健康产生显著的不利影响，主要表现为卵巢周期紊乱以及性激素分泌失调，从而进一步影响子宫内膜容受性等关键生殖功能。这些生殖功能异常可能对IVF/ICSI治疗的结果造成负面影响。已有研究表明，较短的睡眠时长和睡眠障碍与获卵数减少及胚胎移植后的妊娠结局不佳显著相关。一项在中国武汉开展的前瞻性队列研究发现，较长的夜间睡眠时长与促排卵治疗后的获卵数呈正相关，但与胚胎移植后的临床妊娠率呈负相关。然而，也有部分研究未发现睡眠时长与胚胎移植后妊娠结局之间存在显著关联。目前，关于睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响研究相对有限，且现有结果尚未形成一致结论。

本研究基于前瞻性辅助生殖队列，旨在探讨孕前夜间睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响，为优化女性睡眠时长提供理论依据。

对象与方法

一、研究对象

本研究为前瞻性队列研究。选择2020年1－6月在西北妇女儿童医院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕治疗的患者在助孕治疗前进行睡眠问卷，并随访其2年内的妊娠结局和新生儿结局。

纳入标准：(1）满足IVF/ICSI-ET治疗适应证；（2）自愿参加本次研究，符合医学伦理学要求。排除标准：（1）女方合并存在子宫畸形、输卵管积液、子宫内膜异位症、腺肌症、肌瘤、内膜异常等影响胚胎种植结局的疾病；（2）复发性流产，反复种植失败；（3）基因异常，遗传性疾病；（4）取消移植、失访、数据丢失。

本次问卷共发放1 500份，回收1 435份(回收率为95.67%)，最终纳入1 351例患者的问卷数据及临床数据进行统计分析。根据国内外的相关文献，并结合不孕症患者群体的生理特点，本研究将睡眠时长分为4组：组1（睡眠时长≤7 h/d）、组2（7 h/d<睡眠时长≤8 h/d）、组3（8 h/d<睡眠时长≤9 h/d）、组4（睡眠时长>9 h/d)。其中8 h/d(健康成人的推荐睡眠时间)作为基准值。

本研究已获得西北妇女儿童医院伦理委员会批准（伦理批号：2019-025）。

二、研究方法

1.助孕治疗前问卷调查：助孕治疗前由经过培训的调查人员使用纸质版结构化问卷收集每位参与者的信息。问卷包括社会人口学特征和睡眠情况两部分。其中，社会人口学特征包括年龄、种族、教育状况、职业、年收入和BMI。睡眠情况包括：(1)夜间睡眠问题[通常需要半小时以上方可入睡；早上很早醒来，并难以重新入睡；需要服安眠药(西药或中药)以帮助睡眠；因睡眠不佳，白天在工作、吃饭或和别人交谈时难以保持清醒的头脑]；(2)睡眠问题持续时间；(3)午睡习惯以及午睡时间；(4)夜间睡眠时长；(5)夜班情况（频次；时间）。问卷在助孕治疗建档时填写，调查人员根据问卷内容指导参与者完成，确保准确记录社会人口学特征和睡眠状况。问卷填写完成后，调查人员立即回收并进行初步核对，确保信息完整无误。

2.助孕治疗：卵巢刺激方案为超长方案、长方案、超短方案和拮抗剂方案等。经阴道超声显示至少有2/3优势卵泡直径为17 mm时，用重组HCG或HCG触发排卵。触发排卵后36 h超声引导取卵。根据男方精液参数决定IVF或ICSI授精。授精后16~18 h观察卵母细胞是否成功受精。最后根据患者自身情况及临床医生经验决定新鲜胚胎移植或冻融胚胎移植，移植1~2枚卵裂期胚胎或囊胚。正常妊娠患者黄体支持与黄体酮补充维持到妊娠10周。

3.数据收集：问卷数据经过2次核查后，采用双录入法将数据录入Epidata 3.0中。数据录入由西北妇女儿童医院项目组人员完成，在数据录入过程中发现错误，进行电话回访或查阅病历系统改正。基线数据（不孕类型、不孕因素、不孕年限、窦卵泡、获卵数、受精类型、移植方式、移植类型、移植胚胎数和优胚移植）和妊娠结局（活产、HCG阳性、临床妊娠、流产、早产、双胎、分娩方式）均从病历系统中检索并导出。

4.观察指标：主要观察指标为活产率、HCG阳性率、临床妊娠率；次要观察指标包括流产率、早产率、双胎出生率、分娩方式。我们使用美国生殖医学学会(ASRM) 2017年共识定义临床结果。累计活产：卵巢刺激的新鲜周期或随后的冻融周期中至少分娩1个活产婴儿(>24妊娠周)；HCG阳性：血清β-HCG≥50 U/L；临床妊娠：移植后6~8周超声示子宫内有1或多个妊娠囊；流产：临床妊娠终止于孕22周之前；早产：分娩孕周于28~37周之间。

三、统计学分析

使用易侕统计软件(www.empowerstats.com)和R软件(http://www.r-project.org)进行统计分析。符合正态分布的计量数据采用均数±标准差（）进行描述；分类变量用频数(率或比例)[n(%)]进行描述。正态分布的连续型变量使用方差分析。分类变量使用卡方检验，不满足卡方检验条件时采用Pearson 检验。多组间两两比较采用Bonferroni法进行。组内比较P<0.05被认为具有统计学意义；多组间两两比较，P＜0.0083被认为具有统计学意义。

采用Logistic回归分析睡眠时长对胚胎移植妊娠结局的影响。本研究将睡眠时长分别作为连续变量和分类变量两种方式纳入Logistic回归模型，以分析其与妊娠结局的关联，然后我们分别计算了粗优势比(OR)和调整后的优势比（aOR）以及各自的95%置信区间(CI)。根据年龄对患者进行分层，以评估年龄与睡眠交互作用的效果。通过将睡眠时长分类变量作为连续变量输入模型进行趋势检验。以上调整模型的混杂因素是根据相关文献以及临床经验进行选择，包括女方年龄、男方年龄、学历、年收入、BMI、不孕类型/因素/年限、窦卵泡计数(AFC)、获卵数、授精方式、移植方式、移植胚胎类型/数量、优胚数。

结    果

一、患者基线资料比较

本研究共纳入1 351例不孕症患者，根据睡眠时长分为4组：组1（睡眠时长≤7 h/d，n=421）、组2（7 h/d<睡眠时长≤8 h/d，n=640）、组3（8 h/d<睡眠时长≤9 h/d，n=165）及组4（睡眠时长＞9 h/d，n=125）。

组1和组2平均年龄显著高于组3、组4（P＜0.083）；组1配偶平均年龄显著高于组3、组4配偶平均年龄（P＜0.083），组2配偶平均年龄显著高于组3配偶平均年龄（P＜0.083）；组1本科及以上学历占比显著高于其他各组（P<0.001）；组1年收入≥20万占比显著高于其他各组（P=0.003）。其余基线数据包括民族、BMI、不孕类型、不孕因素、不孕年限、窦卵泡数、获卵数、授精方式、移植方式、移植胚胎类型、移植胚胎数、移植优胚胚胎周期组间两两比较均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

（表1）

二、患者妊娠结局比较

随着睡眠时长的增加，患者HCG阳性率、临床妊娠率随之增高（P<0.05）。虽然4组间累计活产率比较无统计学差异（P>0.05），但我们从数值上仍发现随着睡眠时长增加累计活产率增加（组1~4分别为71.02%、72.03%、76.97%、80.00%）。其余妊娠结局如流产率、早产率、双胎出生率和分娩方式组间比较均无统计学差异（P>0.05）（表2）。

（表2）

三、睡眠时长与妊娠结局回归分析

调整混杂因素，睡眠时长与妊娠结局多元回归分析结果表明：当把睡眠时长作为连续性变量考察时，睡眠时长每增加1 h，胚胎移植后的临床妊娠率提高23%[aOR=1.231, 95%CI(1.036, 1.464), P =0.018]；而将睡眠时长作为分类变量考察时，临床妊娠率仍呈现出随睡眠时长上升而上升的趋势（趋势检验P=0.038）（表3）。

（表3）

四、睡眠时长与妊娠结局的年龄分层回归分析

1 351例不孕症患者以30岁为界分为≤30岁组（n=627）和>30岁组（n=724），进行回归分析。

1.年龄≤30岁：未发现睡眠时长对妊娠结局的显著影响（P>0.05）（表4）。

（表4）

2.年龄>30岁：睡眠时长每增加1 h，胚胎移植后的临床妊娠率提高27%[aOR=1.276, 95%CI(1.011, 1.611)，P=0.040]（表5）。此外，研究未发现睡眠时长和年龄对胚胎移植后妊娠结局影响之间存在显著的交互作用（P>0.05）。

（表5）

讨    论

本研究旨在探讨不孕症患者ART治疗前平均夜间睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响。研究对象为1 351例在西北妇女儿童医院生殖中心接受IVF/ICSI治疗的不孕症女性。结果表明，在排除混杂因素后，当把睡眠时长作为连续性变量考察时，睡眠时长每增加1 h，胚胎移植后的临床妊娠率提高了23%[aOR=1.231, 95%CI(1.036, 1.464)，P =0.018]；对年龄进行分层分析表明，睡眠时长对30岁以上的不孕女性胚胎移植后的临床妊娠率影响更为显著[aOR=1.276, 95%CI(1.011, 1.611)，P=0.040]。

目前，关于睡眠时长与胚胎移植后妊娠结局关联的研究结果仍存在争议。北美一项大样本量的孕前队列研究发现，在21~45岁尝试怀孕的女性中，较短的睡眠时间与较低的怀孕率相关，这一结果与本研究相符。然而，山东大学进行的一项前瞻性队列研究发现，胚胎移植后的活产率和临床妊娠率与睡眠质量呈正相关，但与夜间睡眠时长无关。研究结果的差异可能源于研究对象、设计（前瞻性与回顾性研究）和样本量的不同。以往的研究多将睡眠时长作为分类变量进行分析，而本研究不仅将睡眠时长作为分类变量考虑，同时也将其作为连续变量进行探讨。本次研究中，睡眠时长被划分为4组，其中，组2（7 h/d<睡眠时长≤8 h/d）的样本量最大（640人），而组4（睡眠时长>9 h/d）的样本量最小（125人），样本量的不平衡可能导致某些组的统计功效较低。同时，临床妊娠率与睡眠时长之间可能并非简单的线性关系，而是呈现平滑的递增趋势，将睡眠时长作为分组变量时，可能会失去一些细微差别，因此，若睡眠时长的变化对临床妊娠率有逐步的影响，分组分析可能未能揭示这一趋势。

本研究的分层分析结果显示，睡眠时长对30岁以上不孕女性胚胎移植后的临床妊娠率影响更为显著。先前的研究表明，相较于高龄不孕症患者，年轻患者能产生更多的卵母细胞和可供移植的胚胎，并且在胚胎移植后的活产率和临床妊娠率更高。进一步的研究还揭示了衰老过程与昼夜节律之间存在着密切关联，高龄女性可能更易受到昼夜节律失调的负面影响。此外，高龄还可能加剧睡眠不足带来的不利影响。基于此，本研究推测高龄不孕症患者面临更严重的睡眠问题，这可能进一步影响胚胎移植后的妊娠结果。 

关于睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响机制尚不清楚，但有几种可能的解释。首先，睡眠不足会对下丘脑-垂体-卵巢轴（HPG轴）的功能产生负面影响，进而导致雌激素、孕激素及促性腺激素的分泌失衡，最终影响卵泡发育、排卵和月经周期。其次，女性生殖激素的分泌表现出明显的昼夜节律性，尤其在月经周期的各个阶段，而生物钟调控着这一节律，生物钟的紊乱可能导致生殖激素分泌异常，从而影响生育能力。最后，昼夜节律失调和睡眠不足可能降低卵泡液中褪黑激素的浓度，褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，其分泌受到光照周期的影响，通常在夜间达到高峰。褪黑激素可通过调节生理节律，影响卵巢功能和性激素分泌，并具有抗氧化作用，有助于减少氧化应激对生殖细胞的损害，提高受精率和胚胎发育质量。

本研究的优势在于采用前瞻性队列设计，有效减少了回忆偏倚；较大的样本量提升了统计分析的效能；同时，考虑了多种混杂因素，确保了结果的可靠性。然而，本研究也存在一些局限性。首先，研究仅考虑了睡眠时长这一变量，未考察睡眠障碍问题，无法确定其是否与睡眠时长独立或共同影响胚胎移植后的妊娠结局。睡眠是一个多维度的现象，单纯的睡眠时长评估可能无法全面反映其对妊娠结局的影响。使用智能手表或其他睡眠监测设备，可能提供更精确的睡眠质量和睡眠时长的结合数据，从而提高研究的严谨性。其次，本研究未对不孕患者进行睡眠时长干预，因此无法验证改善睡眠时长是否对胚胎移植后的妊娠结局产生积极影响。此外，本研究使用了自建问卷评估睡眠时长，但全球已有多种标准化的睡眠评估工具，未来的研究应考虑使用这些工具，提高结果的可比性和普适性。

综上所述，本研究表明睡眠时长对胚胎移植后的临床妊娠率存在显著的正向影响，特别是在30岁以上的不孕女性群体中。然而，由于本研究的局限性，未来研究需要进一步验证睡眠质量与其他因素在胚胎移植后妊娠结局中的作用，以提供更为全面的指导。

文章来源：曹旭，高璐，付晓杰，等.夜间睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响: 一项针对1 351名不孕症患者的前瞻性队列研究[J].生殖医学杂志，2025,34(6):766-776.

Tags： 夜间睡眠时长对胚胎移植后妊娠结局的影响: 1351名患者的研究！