刚满1岁的彤彤原本是个活泼好动的小宝宝，6个月时能翻身、扶坐，9个月时已经可以自己坐稳，逗她还能发出咯咯笑声。可就在家人以为她很快就能站起来、迈出人生第一步时，彤彤却开始“退步”了。她不再愿意动弹，坐不稳、手脚无力，连伸手抓玩具都变得吃力。

家人起初以为是缺钙，赶紧给她补营养、晒太阳、按时按摩，但一点用都没有。最让人揪心的是，彤彤的哭声也越来越小，像是没了力气，咳嗽一下都能憋得脸红。终于，妈妈带着彤彤来到医院检查，医生听完病史后，表情凝重地说了一句：“这可能不是简单的发育迟缓，得考虑脊髓性肌萎缩症（SMA）。”

婴幼儿的头号杀手

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由脊髓神经运动元退行性病变，进而导致骨骼肌、全身肌萎缩的遗传性神经肌肉罕见病。由于发病期早、病情严重、致死率较高，且一度缺乏有效治疗手段，被称为“两岁以下婴幼儿的头号遗传病杀手”。

SMA在全球各个国家和人种中的携带率和发病率差别不大，中国基于大规模人群筛查的数据显示，SMA携带率约为1/56，发病率约为每9788名活产婴儿有1例患儿。

无力的原因

运动神经元是位于脊髓内的神经细胞，由它们所延伸出来的神经纤维通向身体各处的肌肉，正常人体的脊髓前角神经会发出电冲动，支配肌肉活动。如果这部分细胞坏死，人体的肌肉将没有收缩能力，不能产生力量。

脊髓性肌萎缩症的孩子由于运动神经元存活基因突变，使得运动神经元存活蛋白严重不足，导致这个地方的神经元细胞全都变性坏死，它所支配的肌肉就会表现出无力。

5个分型

SMA主要表现为进行性、对称性肢体近端为主的肌无力，下肢重于上肢，体格检查可见肌肉震颤。根据起病年龄、临床表现及病情进展程度，SMA在临床上分为5型。其中Ⅰ型是最常见和最严重的类型，占比最多，该型患儿出生后2年内常因呼吸衰竭死亡。具体分型如下：

0型

妊娠晚期胎动减少，出生时常合并重度肌无力及肌张力过低、反射消失，可合并先天性心脏病；起病年龄：出生前/出生时；生存期：常小于6个月。

Ⅰ型(婴儿型)

松软儿，严重的近端肌肉无力，极度肌张力减退，不能抬头，精神运动迟缓，舌肌束颤，吮吸无力，可因反复呼吸道感染导致呼吸衰竭；起病年龄：6个月内；生存期：常小于2岁。

Ⅱ型(婴儿慢性型)

严重程度介于Ⅰ型和Ⅲ型之间，婴儿期开始出现缓慢加重的全身近端肌无力和肌张力低下，运动发育落后，肌束颤，呼吸功能受累；起病年龄：6~18个月；生存期：多可达25岁。

Ⅲ型(青少年型)

以肢体近端为主的肌肉萎缩和无力，下肢重于上肢，肌束颤为常见症状，后期将出现脊柱侧弯，呼吸功能不全等症状；起病年龄：18个月至青少年期；生存期：正常。

Ⅳ型(成人型)

症状最轻，表现为由下肢起始的四肢近端对称性肌无力。不影响呼吸系统。起病年龄：成人；生存期：正常。

诊断

寻找SMN1基因的缺失或突变是确诊的关键。临床上可根据血清激酶(CK)水平、肌电图及肌肉活检等作出诊断。基因诊断：寻找SMN1基因的缺失或突变是确诊的关键。

治疗

截至目前，已有3款药物获批上市，用于治疗SMA。

诺西那生钠治疗无年龄或疾病类型限制，广泛惠及SMA 1-4型患者从2017年起引领SMA治疗领域。

onasemnogene abeparvovec于2020年获批，采用病毒载体介导的基因疗法，是首个SMN基因替代疗法，专注于满足SMA 1型患者或SMN2拷贝数受限的特定治疗需求。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。

利司扑兰，于2021年加入SMA治疗行列，其应用范围迅速扩展至包括所有年龄段的SMA 1型、2型及3型患者，同时兼顾特定SMN2拷贝数条件下的治疗。

这些疗法在机制上各有千秋：诺西那生钠与利司普兰通过调控mRNA剪接，而onasemnogene abeparvovec采用病毒载体介导的基因疗法。但是这些疗法治疗费用高昂，幸运的是通过医保谈判，诺西那生钠的价格从每针70万元降至3万余元、利司扑兰的价格从每瓶6.38万元降至几千元，两款药品的价格均回归合理，为SMA患者带来福音。

参考资料

1. 中国研究型医院学会神经科学专业委员会，中国出生缺陷干预救助基金会神经与肌肉疾病防控专项基金组织专家组. 脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识（2023版）. 中华医学杂志，2023，103(27):2075-2081. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230310-00372

2. 黄文琛，瞿宇晋. 脊髓性肌萎缩症治疗研究进展. 国际儿科学杂志，2024，51(02):119-123. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2024.02.012

3. 北京医学会罕见病分会，北京医学会医学遗传学分会，北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组,等. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志，2019，99(19):1460-1467. DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.19.006

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