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随着心血管-肾脏-代谢综合征(Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM)概念的提出,心肾代谢疾病的交互作用成为临床管理的新挑战。胰岛素抵抗(IR)作为代谢紊乱的核心机制,通过促进心肌纤维化、内皮功能障碍及脂质代谢紊乱等机制在心血管疾病(CVD)、慢性肾病(CKD)和代谢异常的发展中起关键作用。
IR的评估长期依赖复杂的金标准(如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术),临床普及受限。近年来,基于常规检测的替代指标(如TyG指数、AIP等)因便捷、经济的特点成为研究热点,这些指标通过整合血糖、血脂及身体成分参数,已在单一疾病预测中展现价值。然而,其在心肾代谢共病复杂表型中的分层预警作用尚不明确。
2025年1月,温州医科大学附属第一医院周浩教授团队在Cardiovascular Diabetology (中科院一区)连续发表两项研究,题为“Association between insulin resistance indices and outcomes in patients with heart failure with preserved ejection fraction”和“Association between atherogenic index of plasma and future risk of cardiovascular disease in individuals with cardiovascular kidney-metabolic syndrome stages 0–3: a nationwide prospective cohort study”,分别聚焦射血分数保留性心衰(HFpEF)和CKM综合征人群,首次系统揭示IR相关指标的预后价值及动态监测意义。


在第一项针对HFpEF患者的大型研究中,团队通过对8693例患者近3年的随访发现,四种胰岛素抵抗指标(TyG指数、TyG-BMI、AIP及METS-IR)的升高均显著增加主要心血管不良事件风险。其中TyG指数展现出突出的临床价值—当该指数处于最高四分位时,患者发生心血管事件的风险增加至2.48倍。更值得注意的是,TyG指数能显著提升国际通用的MAGGIC风险评分预测效能,使评估准确率提高10.8% (AUC 0.601→0.666),其辨别力与风险重分类能力均优于其他指标。研究还首次发现TyG-BMI与预后呈U型关联,提示过低或过高的指标值均可能增加风险,这为理解"肥胖悖论"现象提供了新视角。


在第二项基于全国性队列(CHARLS)的CKM综合征研究中,团队创新性地提出"动态监测AIP变化"的预警理念。通过对3429例CKM 0-3期患者长达5年的追踪,研究发现累积AIP暴露量每增加1个单位,心血管疾病风险即上升33%。根据AIP控制水平分级,控制最差组患者发生心血管事件的风险是最优组的2.14倍,且风险呈现随控制恶化逐级攀升的趋势。通过加权分位数回归模型进一步揭示,甘油三酯(TG)是驱动AIP预警价值的核心要素,其对心血管风险的贡献权重达66.9%。
综上,周浩教授团队揭示,基于常规检测的胰岛素抵抗相关替代指标(如TyG指数、AIP)在心肾代谢疾病的风险分层与预后预测中具有重要临床价值。研究表明,TyG指数能显著提升HFpEF患者的MAGGIC风险评分预测效能,并独立预测不良心血管事件风险;同时,团队创新性地提出并验证了动态监测AIP累积暴露量的预警理念,明确了其在CKM综合征人群中心血管风险早期识别和分级管理中的关键作用。这些发现为复杂心肾代谢共病的管理提供了简便、有效的风险评估工具和干预新思路。
温州医科大学附属第一医院心内科周浩教授、周江华副研究员为论文通讯作者,郑高暑医师及研究生倪维澄为第一作者。
原文链接:
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-025-02595-x
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-025-02589-9
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