PTCL

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T细胞或NK细胞的罕见肿瘤，具有高度异质性。根据2022年世界卫生组织的分类，PTCL包括39种不同亚型。PTCL在西方国家占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的5-10%，而在亚洲国家则占12-22%，在中国更是高达25-30%。PTCL的亚型分布也因地区而异，例如PTCL非特指型（PTCL-NOS）、鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）在亚洲更为常见。PTCL通常具有侵袭性，预后较差，5年总生存率（OS）仅为10-30%。

目前关于中国PTCL患者的临床特征和治疗结局的数据十分有限，因此华南多省21家中心的学者开展回顾性研究，探索了1031例外周T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗模式和生存结局，近日发表于《Discover Oncology》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性、多中心研究收集了2014年1月至2022年3月在中国21个医疗中心诊断的1031例PTCL患者的医疗记录，纳入≥14岁、根据2016年世界卫生组织分类诊断为T细胞或NK细胞肿瘤的患者。收集的数据包括患者的人口统计学信息、临床病史、诊断活检的日期和部位、结外部位、骨髓侵犯、Ann Arbor分期、ECOG表现状态（PS）和国际预后指数（IPI），以及基线实验室参数，包括β2微球蛋白（β2M）和乳酸脱氢酶（LDH）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）、Epstein-Barr病毒（EBV）DNA和CD30表达，还包括初始治疗和挽救治疗方案、造血干细胞移植（HSCT）、生存状态和死亡原因。

患者特征：共纳入1031例患者，其中937例为成熟T或NK细胞淋巴瘤（91.2%），最终分析纳入804例有基线特征和疗效分析的患者。最常见的亚型为鼻型NK/T细胞淋巴瘤（35.5%），，其次为AITL(21.6%)、PTCL-NOS(20.1%)、ALK+ ALCL(8.5%)、ALK–ALCL(7.2%) 和原发性皮肤淋巴瘤（4.5%）。中位年龄为52岁，大多数(70.5%)患者处于III-IV期，77.1%有多个结外部位受累。ENKTL、PTCL-NOS和 AITL 患者中IPI 评分高危的比例更高 (45.7-64.1%)。分别有44.7%、42.5%和21.0%的患者存在LDH 水平升高、β2M升高和骨髓浸润，最常见于 AITL 亚型。67例 (8.3%) 患者接受HSCT，其中57例 (7.1%) 接受自体干细胞移植 (auto-SCT)，10例 (1.2%) 接受异基因干细胞移植 (allo-SCT)。病毒感染相对常见，其中 HBsAg 阳性患者占11.4%，既往 HBcAb 阳性患者占42.9%。

治疗模式：一线治疗方案中，48.0%的PTCL患者接受了蒽环类药物为基础的化疗，然后为含有培门冬酶的方案（占比28.5%）。在鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）亚型中，含有培门冬酶的方案使用更为普遍（占比72.1%），而其他亚型则更倾向于选择以蒽环类药物为基础的化疗方案。PD-1抑制剂以及西达本胺单药治疗在所有患者中的使用频率相对较低；其中PD-1抑制剂在ENKTL亚型中的使用频率相对较高（占比12.4%），而西达本胺单药治疗在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）亚型中的使用频率相对较高（占比8.3%）。仅有2.9%的患者接受了含有维布妥昔单抗的治疗方案。

在230例（占比28.6%）接受了二线治疗的患者中，使用频率最高的方案是含有吉西他滨的方案（占比23.9%）和含有西达本胺的方案（占比24.3%）。含有吉西他滨的方案在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的ALK-阴性亚型（占比59.1%）和ALK-阳性亚型（占比35.7%）中使用更为频繁，而含有西达本胺的方案则在ENKTL、外周T细胞淋巴瘤未特指（PTCL-NOS）和AITL亚型中更为常见。与一线治疗相比，二线治疗中PD-1抑制剂的使用频率有所增加（占比10.9%）

生存结局的异质性：在中位25.9个月的随访后，中位总生存期（OS）和一线无进展生存期（1L PFS）分别为83.8个月和30.5个月，5年OS率为56.6%。不同亚型之间的OS和1L PFS存在显著差异（P<0.05），PTCL 的3个较常见亚型（PTCL-NOS、AITL和ALK-ALCL）进行的中位 OS 和5年 OS 仅为29.9个月和35.9%。46.8%的患者复发或进展，且从一线到二线/三线的PFS显著下降（30.5 vs. 5.2 vs. 3.5个月, P<0.01）；对于任何特定亚型，各治疗线（1L/2L/3L；均P<0.01）均观察到 PFS 的显著差异。在5种最常见的亚型中，仅 1L PFS 显示出显著差异 (P<0.01)；其中ALK+ ALCL患者的 1L PFS 最长（中位数未达到），其次为ENKTL（中位65.8个月）。5种亚型的 2L PFS 和 3L PFS 均无差异。

PFS和OS的预后因素：多变量分析确认年龄、LDH水平、β2M水平、ECOG PS和组织学亚型是生存的独立预后因素。

CD30表达：CD30表达在所有亚型中均有检测到，且与组织学亚型、骨髓侵犯、EBV-DNA阳性和结外侵犯有关。在AITL亚型中，CD30阴性的患者比CD30阳性的患者有显著更好的生存结局（中位OS为32.8个月对比15.0个月，P = 0.02；中位1L PFS为11.0个月对比5.2个月，P < 0.01）。

讨论&总结

治疗挑战：PTCL的异质性和罕见性使得治疗选择变得复杂。目前没有针对PTCL的特定治疗方案，大多数疾病亚型的治疗策略是将它们归为一组。大约75%的PTCL患者在初始化疗后会复发，二线和后续治疗选择相对有限。

治疗模式差异：中国的PTCL治疗模式可能与其他国家不同，部分原因在于药物可用性和报销状态的限制，以及中国患者可能有特定的合并症，如乙型肝炎病毒（HBV）感染。

CD30表达的重要性：CD30在PTCL中的表达可能与临床行为和预后有关。在这项研究中，CD30在所有亚型中均有表达，且与更好的OS和PFS趋势相关。特别是在AITL亚型中，CD30阴性的患者比CD30阳性的患者有显著更好的生存结果。

讨论&总结

治疗挑战：PTCL的异质性和罕见性使得治疗选择变得复杂。目前没有针对PTCL的特定治疗方案，大多数疾病亚型的治疗策略是将它们归为一组。大约75%的PTCL患者在初始化疗后会复发，二线和后续治疗选择相对有限。

治疗模式差异：中国的PTCL治疗模式可能与其他国家不同，部分原因在于药物可用性和报销状态的限制，以及中国患者可能有特定的合并症，如乙型肝炎病毒（HBV）感染。

CD30表达的重要性：CD30在PTCL中的表达可能与临床行为和预后有关。在这项研究中，CD30在所有亚型中均有表达，且与更好的OS和PFS趋势相关。特别是在AITL亚型中，CD30阴性的患者比CD30阳性的患者有显著更好的生存结果。

总结：这项大型回顾性研究揭示了中国PTCL患者的真实世界临床特征和生存结局。研究发现，中国PTCL患者的年龄比西方患者年轻，大多数中国PTCL患者接受系统化疗，其中蒽环类药物为基础的方案最为常见。一线治疗在PTCL中是治愈的关键机会，一旦患者进入后续治疗，生存率显著下降。这项真实世界研究提供了补充临床试验数据的信息，为PTCL的预后因素和一线治疗提供新的数据，适用于常规临床实践，并可能支持中国未来PTCL的临床研究。

参考文献

Huang, L., Yang, Y., Zhao, Z. et al. Clinical characteristics, treatment patterns, and survival outcomes of 1031 patients with peripheral T cell lymphoma in china: a multicenter, real-world study. Discov Onc 16, 1252 (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1007/s12672-025-02980-8

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