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近日,由Laura Lupi、Elena Antonioli、Angelica Praderio、Alessandro Villaschi等多位学者共同完成的一项题为Aetiological phenotypes of atrial and ventricular secondary tricuspid regurgitation and their prognostic implications: insights from the CARE-TR registry的研究成果正式发表于《European Journal of Heart Failure》。该研究基于意大利CARE-TR注册研究数据库,系统性分析了不同病因学表型的心房性与心室性继发性三尖瓣反流(Aetiological phenotypes of atrial and ventricular secondary tricuspid regurgitation,ASTR/VSTR)患者的临床特征与预后结局,为临床诊治提供了重要参考。
背景概述
三尖瓣反流(Tricuspid Regurgitation,TR)是临床常见的瓣膜性心脏病之一,尤其在心力衰竭患者中发病率较高。近年来,继发性三尖瓣反流(Secondary Tricuspid Regurgitation,STR)因其复杂的病理生理机制和显著的预后价值而日益受到关注。STR按其发病机制主要分为心房性继发性三尖瓣反流(Atrial Secondary Tricuspid Regurgitation,ASTR)和心室性继发性三尖瓣反流(Ventricular Secondary Tricuspid Regurgitation,VSTR)两大类。然而,迄今为止,关于不同病因学表型的ASTR和VSTR患者的流行病学特征及其预后差异,仍缺乏系统性的研究数据。为此,本研究基于CARE-TR注册库,首次对ASTR与VSTR的病因学表型、临床特征及预后结局进行细致探讨。
研究方法
本研究纳入CARE-TR注册库中三家意大利心力衰竭及瓣膜病专科中心连续就诊的、经超声心动图证实至少重度三尖瓣反流的患者。共计入组648例继发性三尖瓣反流患者,其中ASTR患者占22.1%,VSTR患者占77.9%。进一步将ASTR患者根据基础病因分为伴房颤(Atrial Fibrillation,AF)型、伴射血分数保留型心衰(Heart Failure with preserved Ejection Fraction,HFpEF)型及两者并存型;而VSTR患者则分为伴严重左心瓣膜病(Left-Sided Valvular Heart Disease,LS-VHD)、射血分数降低或轻度降低型心衰(HFrEF/HFmrEF)、HFpEF、前毛细血管性肺动脉高压(Pre-capillary Pulmonary Hypertension,PH)及孤立性右心功能障碍(Right Ventricular Dysfunction,RVD)五个亚型。
主要终点为随访期间全因死亡或心衰住院的复合结局。患者中位随访时间为498天。
结果分析
本研究结果显示,在648例继发性三尖瓣反流患者中,ASTR患者占比22.1%,VSTR患者占比77.9%。在ASTR组中,伴AF、HFpEF及两者并存型分别占25.2%、37.8%和37.0%;而VSTR组中,伴严重LS-VHD、HFrEF/HFmrEF、HFpEF、PH和RVD患者分别占28.5%、29.1%、35.5%、4.0%和2.9%。
随访期间,共有118例(18.2%)患者死亡,153例(23.6%)因心衰住院。两年生存且无复合结局发生率在ASTR患者中显著高于VSTR患者(73.5% vs 54.4%,p<0.001)。多因素Cox回归分析显示,校正心衰严重程度相关变量后,VSTR仍独立预测较差预后(调整后风险比[aHR] 2.00,95%CI 1.33–3.02,p=0.001)。
进一步亚组分析表明,ASTR患者中同时合并AF及HFpEF者预后最差(两年生存且无复合结局发生率60.2%),明显低于单纯AF型(80.5%)及HFpEF型(83.6%)(p=0.022)。而在VSTR患者中,RVD型预后相对较好,两年生存且无复合结局发生率85%,依次为HFpEF型(65%)、HFrEF/HFmrEF型(54%)、LS-VHD型(39%)及PH型(38%)(p<0.001)。
临床意义
本研究基于真实世界多中心注册数据库,首次系统性阐述了ASTR与VSTR不同病因学表型在重度继发性三尖瓣反流患者中的分布特征及其预后意义,结果具有重要的临床价值。
首先,ASTR患者占比约五分之一,且其总体预后优于VSTR患者,提示ASTR与VSTR可能属于两种不同病理生理机制主导的临床亚型,应予以区别管理。其次,ASTR患者中合并AF与HFpEF者预后显著较差,提示该类患者心房重构与心功能障碍叠加,病情复杂,应加强心房负荷管理与心衰综合治疗。而VSTR患者中,伴前毛细血管性PH和严重LS-VHD者预后最差,提示左心瓣膜病与肺动脉高压对右心负荷及结构重构影响显著,是决定VSTR患者预后的关键因素。

研究亮点
-
首次基于CARE-TR多中心注册库系统性探讨重度继发性三尖瓣反流患者不同病因学表型的流行病学与预后结局。
-
明确ASTR患者预后优于VSTR患者,强调两者病理机制及管理策略差异。
-
揭示ASTR中AF与HFpEF共存者预后最差,提示需加强该类患者综合管理。
-
指出VSTR患者中伴前毛细血管性PH和严重LS-VHD者风险最高,提示临床关注重点。
结论与展望
本研究证实,ASTR和VSTR在重度继发性三尖瓣反流患者中的分布及预后存在显著差异,VSTR预后显著较差,且受基础心脏病类型影响。ASTR患者中AF与HFpEF共存者需重点监测。该研究为个体化治疗及随访策略制定提供了依据,也提示未来应进一步开展前瞻性队列研究及干预性试验,探索不同表型患者最佳治疗路径与管理模式。
参考文献:
Lupi L, Antonioli E, Praderio A, Villaschi A, Soranzo E, Saccani N, Stankowski K, Cocianni D, Pagliaro B, Magni V, Loffi M, Tomasoni D, Pagnesi M, Mangieri A, Stolfo D, Sinagra G, Adamo M, Metra M. Aetiological phenotypes of atrial and ventricular secondary tricuspid regurgitation and their prognostic implications: insights from the CARE-TR registry. Eur J Heart Fail. 2025 May 7. doi: 10.1002/ejhf.3678. Epub ahead of print. PMID: 40338038.
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