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引言

全球每年有约61万新生儿因感染性疾病死亡，其中低收入国家占比高达97%。即便是医疗资源充足的国家，感染导致的住院负担也严重威胁新生儿健康。如何在生命早期为婴儿提供免疫保护？孕期接种疫苗的重要性日益凸显。

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一、新生儿的免疫脆弱性

新生儿免疫系统曾被认为“不成熟”，但最新观点认为这是一种进化保护的适应性机制。通过降低对无害环境抗原的过度反应，避免生命早期的免疫系统过载。但这也带来挑战：

抗体生成能力弱：出生后6-8周才启动自主抗体生成，对初次接触的病原体难以有效反应；

免疫记忆缺失：既往研究显示，新生儿对非蛋白类疫苗（如B型流感嗜血杆菌多糖疫苗）的应答显著低于成人；

屏障功能未健全：皮肤黏膜屏障和肠道菌群定殖尚未完善，病原体易通过脐带、呼吸系统等途径入侵；

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二、母胎联动的免疫传递机制

新生儿免疫系统脆弱，其固有免疫细胞（如中性粒细胞、NK细胞）功能尚未成熟，适应性免疫的T/B细胞库多样性不足；这时，母体通过胎盘和母乳传递的抗体成为关键保护屏障。母体通过两种途径为新生儿提供被动免疫：

1. 胎盘跨膜运输

FcRn主导的IgG运输：胎盘绒毛膜合胞体通过FcRn受体介导的跨细胞转运，在孕晚期实现IgG浓度梯度从母血到胎血的50%传输效率。

亚型选择性：IgG1传输效率最高（达70%），IgG4次之，IgG2/IgG3不足20%，直接影响疫苗亚型设计策略。

时间窗口：孕23-34周为抗体传输峰值期，因此百日咳疫苗接种建议在孕16-32周完成。

2. 母乳分泌型抗体

母乳中以分泌型IgA（sIgA）为主，同时存在少量IgG和IgM。循环中的IgG通过FcRn运输到母乳中，但效率低于胎盘的转运。

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三、母胎免疫应答的复杂性

母体抗体在提供被动保护的同时，可能抑制新生儿自身免疫应答，即“母体抗体干扰”（MASI）现象。例如，麻疹疫苗在母体抗体>50 mIU/mL时接种效果显著下降。解决方案包括：

优化接种时间：推迟疫苗接种时间，待婴儿体内的母源性抗体自然衰退到某临界值以下，以克服母源性抗体对婴儿预防接种的影响。目前，Ｂ 型嗜血流感杆菌预防接种时间在２月龄以上，脊髓灰质炎疫苗于２月龄口服，百白破三联疫苗于３月龄以后注射，麻疹疫苗在发展中国家一般在６～９月龄接种，甲肝疫苗接种一般推迟至１～２岁。

佐剂创新：使用TLR激动剂等佐剂可突破抗体干扰，增强Th1型应答。

 

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四、孕期接种疫苗的开发

已获批的疫苗：

百日咳疫苗（Tdap）：孕晚期接种可使新生儿抗体滴度提升3倍，有效预防百日咳导致的婴儿窒息。

流感疫苗：降低孕妇住院风险40%，新生儿6月龄内流感相关住院率降低72%。

COVID-19疫苗：母体接种后脐带血中和抗体水平与母血清相当，对Delta和Omicron变异株均有保护。

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗：Pfizer的孕晚期RSVpreF疫苗III期试验显示，婴儿出生后90天内重症预防效力达81.8%。

研发中的前沿疫苗：

B族链球菌（GBS）疫苗：B组链球菌（GBS）是全球新生儿和婴儿败血症和脑膜炎的主要原因。目前疫苗开发最初集中在荚膜多糖疫苗上。在I/II期研究（C1091002）中，覆盖与疾病相关的主要血清型的六价多糖CRM197偶联疫苗显示出可接受的安全性，在妊娠期和经胎盘抗体转移的浓度下，其免疫反应强烈，可降低婴儿侵袭性GBS疾病的风险。目前正在计划进行一项III期关键性全球研究（C1091009）。

巨细胞病毒疫苗：先天性巨细胞病毒感染是听力损失、视力受损和神经发育迟缓的主要原因。病毒采用的广泛免疫逃避策略阻碍了疫苗的开发，但一种候选mRNA疫苗目前正在进行III期试验（NCT04232280）。

寨卡病毒疫苗：寨卡病毒是一种蚊子传播的病毒，在赤道非洲和亚洲流行。由于先天性感染，婴儿会出现了小头畸形和脑部异常。目前，有四种候选疫苗正在或已进入II期临床试验。

拉沙病毒疫苗：拉沙病毒是一种西非特有的人畜共患疾病，可引起出血热。妊娠与拉沙病毒感染死亡风险增加相关。一种以水疱性口炎病毒为载体的候选疫苗于2024年进入II期试验（NCT05868733）。

戊型肝炎病毒疫苗：戊型肝炎病毒通过粪口途径传播，导致急性肝炎。妊娠期感染与死亡风险增加相关。一种针对戊型肝炎的病毒样颗粒疫苗已获准在中国使用。由于安全性和有效性方面的信息不足，世界卫生组织尚未建议广泛采用该方法，但2024年公布的十年三期试验结果可能会改变这一情况。

结核疫苗：婴儿患结核病的风险更大，但卡介苗接种的潜在危害，加上这种疫苗的有效性相对较低，意味着开发新疫苗是当务之急。一种新的佐剂亚单位疫苗（M72/AS01E）在非妊娠成年人中的试验于2024年在南非开始，在受孕前接种疫苗可能会为新生儿提供一些保护。

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结语

孕期疫苗接种是成本效益最高的新生儿健康干预措施之一。通过医学科普、政策支持与技术创新，孕期疫苗接种将成为守护生命起点的核心防线，实现“一人接种，两代受益”的公共卫生愿景。

参考资料：

1.Vaccination in pregnancy to protect the newborn. Nat Rev Immunol.2025 Apr 23.

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