据WHO最新数据，全球超2400万人受精神分裂症困扰，我国精神分裂症及相关精神病性障碍终身患病率约0.6%。作为致残率最高的十大疾病之一，其核心症状包括幻觉、妄想、思维紊乱，常伴认知损害与社会功能退化等。尽管新型抗精神病药不断涌现，仍有约30%患者单药治疗效果不佳，陷入"难治性"困境，这一现状也促使临床不断探索抗精神病药物联用方案的可行性。

抗精神病药物联用的临床现状

指南与实践之间的冲突

APA精神分裂症治疗指南以及CANMAT等指南明确：单药治疗为首选，并不推荐多药联合应用。但在临床实践中，抗精神病药物联用现象较为普遍。

2024年《柳叶刀·精神病学》上发表的一篇文章系统阐述了不同患者群体和不同地区抗精神病药物多药并用情况，研究显示：平均24.5%接受抗精神病药物治疗的患者被开具多种抗精神病药物，其中精神分裂症谱系障碍的患者多药并用比例最高，约为33.2%。且精神病药多药并用情况的发生从从1980年代的18.1% 迅速上升到近年的39.0% ，一定程度上说明多药联用在临床实践中越来越普遍。

有研究对比29种抗精神病药单药治疗及联用治疗方案，发现在降低再入院/复发风险疗效前十的方案中，其中九种为联用治疗方案，其中，氯氮平+阿立哌唑是疗效相对最优的组合。

对于单药治疗效果欠佳或拒绝/不适合使用氯氮平的患者，相比于其他缺乏证据的联用方案，氨磺必利联用奥氮平的方案可作为备选（该结论来自于一项探讨抗精神病药联合治疗的规模最大的公共资助研究）。分析显示，灵活剂量治疗8周后，氨磺必利+奥氮平组受试者的PANSS总分减分（-29.6）显著优于单用奥氮平组（-24.1, p=0.049, Cohen’s d=0.396），在数值上优于单用氨磺必利组（-25.2, p=0.095, Cohen’s d=0.29）。

可见，多药联用通过协同作用不仅使治疗效果更佳，还能显著降低患者再住院及复发风险，为临床治疗提供了更高效的策略选择。

此外，还有研究表明抗精神病药联用改善患者阳性症状效果更佳。具体数据如下：

• 联合治疗组和单药组治疗有效率（PANSS 总分降低≥25%）分别为 38% 和 30%，可见，联合治疗组和单药组无显著差异。

• 基线 PANSS 阳性子量表评分每增加 5 分，阳性症状治疗有效（评分降低≥25%）可能性增加 102%（OR 2.02, 95% CI 1.30, 3.12, p=0.002）。可见，联用对患者的阳性症状改善明显。

多药联用的不良反应

研究表明，抗精神病药多药联用时，患者发生锥体外系反应（RR 1.63, 95% CI 1.13-2.36；P = 0.0098）、肌张力障碍（5.91, 1.20-29.17；P = 0.029）、使用抗胆碱能药物（1.91, 1.55-2.35；p< 0.0001）、全因死亡（1.19, 1.00-1.41；p = 0.047）的风险显著高于单药治疗。QTc间期延长较单药治疗更显著（0.24, 0.23-0.26；p< 0.0001）等。所以，抗精神病药多药联用提高治疗效果的同时，亦会增加锥体外系反应、全因死亡等不良反应风险，其风险获益比需临床医师在决策时进行精准评估。

抗精神病药多药联用相比于单药治疗的疗效和耐受性

参考文献：

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