早产（孕周<37周）是全球儿童发病和死亡的主要原因，每年影响约1300万新生儿。尽管围产期护理进步提高了存活率，但早产儿仍面临神经发育风险，尤其是认知缺陷。现有研究多聚焦于极早产（<28周）和早期早产（<32周），而占早产群体70%的中度（32-33周）和晚期早产（34-36周）儿童的长期认知结局尚不明确。此外，认知能力受遗传因素（遗传力达70%）与环境因素共同影响，但既往研究未能有效区分二者贡献。本研究基于美国青少年脑认知发展研究（ABCD），旨在探讨不同孕周早产对9-10岁儿童认知功能的独立影响，并首次整合多基因评分（polygenic scores）控制遗传混杂，为早产干预提供精准依据。

本研究纳入ABCD研究中5946名9-10岁儿童（平均年龄9.9±0.6岁，男性51.8%），根据孕周分为极早产（28-31周，n=55）、中度早产（32-33周，n=110）、晚期早产（34-36周，n=454）、早期足月（37-38周，n=261）和足月（≥39周，n=5066）五组。认知评估采用NIH工具箱、Rey听觉语言学习测试和小人任务，生成复合认知得分及语言、工作记忆等12个分项得分。通过全基因组关联研究（GWAS）构建多基因认知评分（cogPGS），涵盖110万样本的教育程度、数学能力和一般认知遗传标记，解释7%-13%表型变异。采用线性混合模型调整社会经济地位（SES）、产前并发症（如妊娠糖尿病）、分娩方式等协变量，分析孕周与认知的关联。统计检验经Bonferroni校正，敏感性分析排除非欧裔及神经发育障碍儿童，并探讨新生儿特征的中介效应。

研究结果

1. ​​总体关联​​：
中度早产儿童复合认知得分显著低于足月组（β=-0.39，95%CI -0.55~-0.22，P<0.001），相当于标准化差异0.39个标准差，相当于智商下降约6分。该关联独立于SES（β=-0.36）、cogPGS（β=0.14）及产前风险因素，调整后效应量保持稳定（β=-0.36）。极早产、晚期早产及早期足月组与足月组无显著差异（P>0.05）。

2. ​​分项认知损伤​​：
中度早产儿童在语言（β=-0.36）、工作记忆（β=-0.27）、情景记忆（β=-0.32）及短时（β=-0.36）/长时回忆（β=-0.29）得分均显著降低（P<0.005），视觉空间反应时延长但未达显著性（β=-0.22，P=0.08）。极早产组仅视觉空间反应时显著受损（β=-0.31，P=0.02）。

3. ​​孕周梯度效应​​：
孕周≤32周儿童认知损伤最显著（β=-0.35），而33周后损伤程度骤减。每增加1周孕周，复合认知得分提升0.07个标准差（P=0.03）。34周组仅语言得分下降（β=-0.19），35周后各组与足月无差异。

4. ​​遗传与环境交互​​：
cogPGS对复合认知贡献率为11.3%（β=0.14），低于SES的18.4%（β=0.26）。早产效应量（β=-0.39）为遗传效应的2.8倍，提示生物学机制主导。中介分析显示新生儿窒息、呼吸支持等并发症未中介早产-认知关联（P=0.12）。

校正遗传易感性后孕周与9-10岁儿童认知结局的关联分析

本研究首次证实中度早产（32-33周）与儿童期特定认知损伤独立相关，损伤程度相当于遗传风险的近3倍，且不受SES或产前并发症影响。孕周≤32周为关键阈值，提示此阶段脑白质发育关键期易受早产干扰。尽管晚期早产儿童未显现群体性认知缺陷，但个体化监测仍需加强。结果挑战了"近足月无风险"的传统认知，为早期筛查提供了孕周精细化标准。未来需结合脑影像标记探索生物学机制，并在多族群中验证结论普适性。建议临床对32周前早产儿实施强化认知干预，尤其关注语言和工作记忆训练，以改善长期神经预后。

原始出处：

Nivins S, Padilla N, Kvanta H, Ådén U. Gestational Age and Cognitive Development in Childhood. JAMA Netw Open. 2025 Apr 1;8(4):e254580. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.4580. PMID: 40227687; PMCID: PMC11997729.

Tags： 9-10 岁孩子认知差，可能和出生孕周有关！这类早产儿尤其要警惕