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痴呆是全球范围内第五大死因,每年可导致约240万人死亡。由于缺乏有效“治愈”措施,通过控制可改变风险因素(如高血压)来预防痴呆的发生非常重要。但目前通过降低血压作为高血压患者痴呆一级预防措施的高质量循证医学证据仍然匮乏。
近日,《自然-医学》(Nature Medicine)发表中国农村高血压控制项目Ⅲ期(CRHCP-3)研究结果,表明在高血压患者中,采用以血压<130/80 mmHg为目标的降压策略治疗48个月,可将高血压患者罹患痴呆风险降低15%,认知障碍降风险低16%。文章建议广泛推广这种行之有效的痴呆预防策略,以减轻全球范围内痴呆疾病负担。该研究通讯作者为中国医科大学附属第一医院孙英贤教授,以及美国德克萨斯大学何江教授。药明康德团队特邀孙英贤教授深度解读该研究。
截图来源:Nature Medicine
专家解读
药明康德团队:目前关于降低高血压患者预防痴呆或认知障碍的最佳血压控制目标,临床是如何看待的?
孙英贤教授:目前,临床尚未对高血压患者预防痴呆或认知障碍的最佳血压控制目标达成共识。SPRINT-MIND研究证实强化降压可以显著降低轻度认知障碍(MCI),但未能显著降低痴呆发生。因为痴呆多发于老年人,常合并心脑血管疾病、2型糖尿病、慢性肾脏病等合并症,未来这些特殊人群最佳的降压目标值需要更深入研究。
药明康德团队:本次研究中结果对于痴呆预防和管理有何参考价值?
孙英贤教授:在当前痴呆治疗缺乏有效“治愈”措施的大背景下,通过减少痴呆风险因素(如降低血压)来预防痴呆,是公共卫生管理中首先需要考虑的事项。积极控制血压水平,既可达到降低因高血压引起的血管损害,又有助于降低认知功能损伤风险。
药明康德团队:在血压与痴呆的关联方面,您团队未来有哪些研究计划?
孙英贤教授:未来我们团队计划对CRHCP的原始数据进行深入的数据挖掘,比较和总结其他关于血压和痴呆症的研究发现,探索更精准化的痴呆预防方案。
研究简介
CRHCP是一项整群随机对照研究,系列研究结局包括血压、心血管事件和痴呆。研究共纳入326个村庄的33995名高血压患者,并以村庄为单位随机分组,其中163个村庄(17407人)被分配至干预组,163个村庄(16588人)被分配至对照组。
干预组的乡村医生在初级医师培训下指导患者调整生活方式、提供降压药物,以及根据指南建议调整用药剂量,并协助患者监测血压,旨在通过简单的阶梯式降压策略,达到<130/80 mmHg的降压目标。对照组的乡村医生仅接受标准血压测量方面的培训,患者在常规医疗机构中接受乡村医生或初级医生的血压管理。除血压管理之外,两组患者接受到的医疗保健策略均相似。
研究结果显示,治疗48个月时,干预组血压自基线的157.0/87.9 mmHg降低至127.6/72.6 mmHg,对照组血压自基线的155.4/87.2 mmHg降低至147.7/81.0 mmHg。干预组血压降幅明显优于对照组,其中收缩压降幅多降低了22.0 mmHg,舒张压降幅多降低了9.3 mmHg(均P<0.0001)。
▲随访期间,干预组(紫色)和对照组(橙色)收缩压变化趋势(图片来源:参考文献[1])
治疗48个月时,干预组和对照组分别有67.7%和15%的患者达到<130/80 mmHg的降压目标。此外,干预组患者自我报告的服药依从性也明显高于对照组(88% vs. 66.4%)。
干预组和对照组全因痴呆发生率分别为4.59%和5.40%,相比于对照组,干预组发生全因痴呆风险降低了15%(RR=0.85,95%CI:0.76~0.95,P=0.0035)。
在非痴呆性认知功能损害、全因死亡率等次要结局指标方面,干预组仍优于对照组:
▲两组次要结局指标对比(内容来源:参考文献[1];图表制作:药明康德团队)
安全性方面,4年随访期间,干预组发生严重不良事件频率较对照组更低(RR:0.94,95%CI:0.91~0.98,P=0.0006)。
论文指出,该研究是证实降压与全因痴呆减少相关的最大规模随机对照研究之一。研究结果表明,降压可使全因痴呆和认知功能障碍风险分别降低15%和16%。未来有必要开展更多的研究,以了解降压对痴呆和非痴呆性认知功能损害的潜在保护作用机制。
参考资料
[1] He, J., Zhao, C., Zhong, S. et al. Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension: an open-label, blinded-endpoint, cluster-randomized trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03616-8
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