在过去的十年中，干扰素基因刺激蛋白（STING）通路在调节多种免疫反应中的核心作用日益受到重视。作为定位于内质网的衔接蛋白，STING在先天免疫应答过程中发挥着不可替代的作用。科学界对开发基于STING通路的靶向疗法表现出了浓厚的兴趣，普遍认为这一领域有着广阔的应用前景和治疗潜力。然而，要将这些潜在治疗方法成功转化为临床实践，还需克服一系列挑战。

近期，2025年CACA肿瘤标志物学术大会暨肿瘤标志物产业创新大会暨肿瘤标志物青年科学家大会暨整合肿瘤学学术会议在山城重庆隆重举行。在会议现场，梅斯医学有幸邀请到来自天津医科大学肿瘤医院王建教授分享STING免疫治疗的时空属性与精准靶向策略。

梅斯医学：STING 免疫治疗如今备受关注，您作为这一领域基础研究的资深专家，能否请您简单介绍一下 STING 免疫治疗在免疫学领域的发展情况？

王建教授：近年来，STING信号通路以其独特的生物学功能与巨大的治疗潜力，成为全球生物医学研究热点。作为机体先天免疫防御系统的重要组成部分，STING 信号通路犹如细胞内的 "DNA 哨兵"，能够敏锐识别异常胞质 DNA，并迅速启动免疫应答，激活宿主防御机制，在肿瘤免疫、抗病毒感染等病理过程中发挥着核心作用，已然成为极具前景的药物研发靶点。

然而，尽管 STING 通路的重要性已得到广泛认可，但其临床转化进程却充满荆棘。近年来，围绕 STING 激动剂的药物研发虽取得阶段性成果，众多小分子激动剂在体外实验与动物模型中展现出强大的免疫激活能力，但在临床试验中却遭遇滑铁卢。究其原因，主要存在两大技术瓶颈：其一，许多小分子激动剂普遍存在 "脱靶效应"；其二，部分激动剂在增强抗肿瘤或抗病毒免疫的同时，不可避免地引发免疫毒性，对正常组织和细胞造成损伤，严重限制了药物的安全性和有效性。面对这些挑战，全球科研团队与制药企业正以前所未有的创新热情投入研究。科研人员运用计算机辅助药物设计、结构生物学等前沿技术，深入解析 STING 蛋白的作用机制，加速推动 STING 激动剂从实验室走向临床应用。

梅斯医学：STING 免疫治疗的 “时空属性” 具体指什么？从时间维度，它在免疫反应的不同阶段是如何发挥作用的？

王建教授：在肿瘤免疫治疗领域，STING 免疫治疗的 “时空属性” 可以从空间和时间两个角度来理解。从空间维度看，肿瘤微环境里树突状细胞、T 淋巴细胞等不同免疫细胞及其亚型，在肿瘤组织中分布与功能状态不同，对 STING 激活的响应也呈现出显著异质性。在时间维度上，免疫细胞分化发育各阶段调控节律独特，不同分化时期的免疫细胞对 STING 信号的感知、响应时间及后续免疫应答时长与强度均有差异。

基于对 STING 免疫治疗时空属性的剖析，科研人员围绕肿瘤微环境特性展开创新。利用肿瘤组织特有的酸性 pH 值等特征，研发智能响应型药物递送系统，实现药物精准释放。同时，结合免疫细胞时间响应特点，优化给药策略，于最佳时空激活 STING 通路，增强抗肿瘤免疫效果，为突破免疫治疗瓶颈提供新思路。

梅斯医学：在实际临床肿瘤治疗中，如何结合患者的肿瘤基因特征、免疫状态等因素，制定个性化的 STING 免疫治疗精准靶向策略？

王建教授：在 STING 免疫治疗个性化方案的探索中，可从以下三个方面来实现精准突破。首先，以肿瘤免疫微环境为导向，深入剖析髓系细胞、淋巴细胞等免疫细胞的浸润程度与分布特征。免疫细胞浸润水平不仅是肿瘤免疫状态的 "晴雨表"，更是筛选适配 STING 激动剂的关键依据 —— 高浸润型肿瘤可能对激活免疫细胞的 STING 激动剂响应更佳，而低浸润型则需配合其他免疫调节策略。

其次，聚焦肿瘤突变负荷的个体差异。对于携带高突变负荷的患者，肿瘤细胞产生的新抗原犹如天然的免疫 "靶子"，此时 STING 激动剂能够更高效地激活免疫系统，形成精准打击。此外，通过高通量基因测序技术，系统性解析 STING 蛋白的基因突变图谱，可明确特定突变对免疫治疗敏感性的影响，为制定个性化给药方案提供分子层面的支撑。这一多维评估体系不仅能显著提升 STING 免疫治疗的临床获益，更能通过精准靶向降低脱靶风险，最大程度减少不良反应，推动免疫治疗向更安全、高效的方向迈进。

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