肿瘤内真菌群在肿瘤微环境中发挥着至关重要的作用，但其对肾细胞癌（RCC）的影响尚不清楚。

2025年4月9日，中南大学程全，海军军医大学王林辉和香港大学袁硕峰，南方医科大学罗鹏共同通讯在Science Advances在线发表题为“Intratumoral mycobiome heterogeneity influences the tumor microenvironment and immunotherapy outcomes in renal cell carcinoma”的研究论文。该研究收集了来自四个国际队列的1044名RCC患者的肿瘤内真菌群数据，并进行了定量分析，其中466名患者接受了免疫治疗。

根据真菌丰度，作者将患者分为真菌生态贫瘠组和真菌生态繁荣（MEF）组。MEF组预后更差，真菌多样性更高，脂质分解代谢下调，且CD8+ T细胞耗竭。作者开发了肿瘤内真菌群特征和肿瘤内真菌相关基因表达特征，这些特征能够稳健地预测RCC和其他癌症的预后和免疫治疗结果。作者确定曲霉属坦纳变种是影响RCC预后的一种潜在关键真菌种类。作者的研究结果表明，肿瘤内真菌群可抑制RCC中的脂质分解代谢并诱导T细胞耗竭。

肾细胞癌（RCC）约占所有恶性肾肿瘤的90%，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的亚型，具有高转移潜力和不良预后。肿瘤内微生物组作为肿瘤微环境的关键组成部分，已被证实广泛存在于各种肿瘤组织中，并与癌症的发生、发展、转移和治疗结果密切相关。肿瘤内微生物群可以通过多个方面影响宿主，如调节免疫原性和改变代谢活动，从而影响肿瘤的生物学行为和患者的预后。虽然以往的研究主要集中在细菌微生物群上，但对真菌微生物群（即真菌群）的关注较少，而真菌群也是人体微生物群的重要组成部分。现有证据已证实，真菌群可能在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。因此，进一步研究肿瘤内真菌群在RCC中的作用具有重要意义。

模式流程图（图片源自Science Advances）

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断或抑制免疫检查点分子，增强免疫系统攻击癌细胞的能力。然而，只有10%至20%的RCC患者能从免疫治疗中获益，其背后的复杂机制仍在探索中。最近的研究表明，肿瘤内微生物组可能调节肿瘤免疫微环境，从而影响患者对免疫治疗的反应。在结直肠癌和胃肠道癌症中，患者的肠道真菌群已被证实与预后、肿瘤进展和免疫治疗反应密切相关。关于肿瘤内真菌群的研究报告指出，它通过调节免疫反应和调控代谢过程在多种类型的肿瘤中发挥重要作用。然而，肿瘤内真菌群对RCC患者的影响及其在免疫治疗中的作用仍有待阐明。

本研究整合了多个临床队列和多组学数据集，以探讨肿瘤内真菌群对RCC患者肿瘤微环境、预后和免疫治疗结果的影响。

原文链接：

https://doi.org/10.1126/sciadv.adu1727

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