脓毒症是由于宿主对感染应答失调导致的危及生命的急性器官功能障碍。尽管医学研究取得了进展，并制定了新的治疗指南，脓毒症仍然占全球死亡率的约20%。具体而言，全世界每年有4890万脓毒症病例，其中1100万死亡。这一高死亡率突显了脓毒症作为公共卫生问题的重要性。

近年来，越来越多的研究关注脓毒症对癌症患者的独特影响，这主要归因于癌症及其治疗方法（如化疗、放疗、手术、骨髓移植和血液制品输注）的免疫抑制效应。与非癌症相关的脓毒症病例相比，癌症相关的脓毒症入院导致住院死亡率增加了2.5倍，且30%的癌症死亡与脓毒症有关。

然而，目前大多数研究均属回顾性研究，缺乏对因果关系的深入探讨。近期，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院研究团队发表在Sci Rep杂志的一项题为”Association of cancers with the occurrence and 28-day mortality of sepsis: a mendelian randomization and mediator analysis“的研究，旨在探索常见实体瘤和非实体瘤与脓毒症发病率及28天死亡率之间的关联。

在这项研究中，研究人员通过多变量孟德尔随机化（MR）分析，明确了每种癌症类型与脓毒症结局之间的独立因果关系，从而有效分离了不同癌症的独立效应。具体来说，多变量MR分析帮助研究人员确定每种癌症类型对脓毒症发生和死亡率的独立影响。此外，考虑到循环炎症因子在癌症进展中的关键作用及其对脓毒症特征性全身炎症反应的影响，使用最新的91种炎症因子数据进行了两步中介分析，以探讨这些因子在癌症与脓毒症之间的潜在中介作用。

结果显示，在MR分析中，研究发现基因预测的肺癌（OR = 1.17，95% CI = 1.08–1.26，调整后p = 0.001）、鳞状细胞肺癌（OR = 1.10，95% CI = 1.02–1.18，调整后p = 0.042）、肺腺癌（OR = 1.12，95% CI = 1.03–1.21，调整后p = 0.032）和小细胞肺癌（OR = 1.07，95% CI = 1.02–1.12，调整后p = 0.031）与脓毒症之间存在显著的因果关系。多变量MR分析显示，这三种类型的肺癌与脓毒症的风险独立相关。此外，研究人员还发现肺癌与脓毒症28天死亡率之间存在因果关系，而未观察到非实体瘤与脓毒症的发生或死亡之间存在因果联系。反向MR分析未显示脓毒症可能导致癌症的发生。

进一步研究表明，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对脓毒症的发生和死亡具有促进作用。MR分析表明，肺癌与MR发生率和28天死亡率增加之间存在因果关系。遗传易感性增强了这一风险，强调了基因分型在指导这些患者的早期精确干预脓毒症中的潜力。

综上，本研究首次揭示了基因预测的肺癌与脓毒症发生及28天死亡率增加之间的正向因果关系。与其他类型的癌症相比，肺癌显示出更高的脓毒症发生风险和更高的28天死亡率。因此，临床医生需要更加重视肺癌患者在治疗过程中可能出现的感染和脓毒症风险。通过加强监测和早期干预，可以有效减少肺癌患者中脓毒症的发病率和死亡率。

原始出处

Cheng, D., Pan, S., Fang, X. et al. Association of cancers with the occurrence and 28-day mortality of sepsis: a mendelian randomization and mediator analysis. Sci Rep 15, 5600 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-89354-w

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