鼻咽癌，在东南亚及中国南方地区具有较高的发病率，其发生与EB病毒的感染密切相关。尽管采用诱导化疗和同步放化疗的综合治疗方案，仍有20-30%的患者在五年内面临复发，且这部分患者往往难以治愈。针对复发或转移性鼻咽癌，铂类-吉西他滨化疗方案能够实现64%的客观缓解率，并将无进展生存期延长至7个月。然而，对于对铂类药物产生耐药性的患者，预后不佳，其中位无进展生存期仅维持在4-6个月。近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗手段，在鼻咽癌治疗领域展现出巨大潜力。但值得注意的是，单独使用PD-1抑制剂的治疗效果并不理想，其具体原因尚待进一步探究。与此同时，将PD-1抑制剂与化疗药物联合使用作为一线治疗方案，已在提高无进展生存期和总生存期方面取得了一定的成效，但其作用机制尚不明确。在鼻咽癌肿瘤微环境中，血管内皮生长因子（VEGF）的表达异常增高，这抑制了抗肿瘤免疫反应。VEGF抑制剂的应用，有助于重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润，进而可能提高PD-1抑制剂的抗肿瘤免疫效果。该研究旨在对比PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗的治疗方案与帕博利珠单抗单药治疗在鼻咽癌中的疗效差异。

方法

该研究是一项随机、开放标签、2期临床试验，纳入了年龄≥21岁，经组织学证实为EB病毒编码区（EBER）原位杂交阳性的复发或转移性鼻咽癌患者，患者ECOG体能状态评分为0或1，骨髓、肾脏和肝脏功能良好，具有可评估的疾病，可进行重复活检。患者被随机分配（1:1）接受帕博利珠单抗单药治疗或帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗。帕博利珠单抗单药治疗组：每21天静脉注射帕博利珠单抗200mg；帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组：帕博利珠单抗200mg静脉注射，每周一次贝伐珠单抗7.5mg/kg，在帕博利珠单抗给药前1周给药。治疗持续至影像学疾病进展、不可接受的毒性、完成32个周期或撤回知情同意书为止。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、安全性。

研究结果

主要终点：帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组客观缓解率为58.3% (95% CI 36.6–77.9)，而帕博利珠单抗单药治疗组为12.5% (95% CI 2.7–32.4)，两组差异具有统计学意义 (p=0.0010)。

次要终点：帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组中位PFS为13.8个月 (95% CI 4.2–29.5)，而帕博利珠单抗单药治疗组为1.6个月 (1.3–2.7)，两组差异具有统计学意义 (p<0.0001)。帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组中位OS为18.5个月 (95% CI 9.1–not reached)，而帕博利珠单抗单药治疗组为11.7个月 (7.0–16.1)。

帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组出现3级治疗相关不良事件的比例高于帕博利珠单抗单药治疗组 (29% vs 8%)，但两组均未出现4级治疗相关不良事件或治疗相关死亡。最常见的3级治疗相关不良事件为血栓或出血 (17%)。总的来说，帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的安全性可控，但需要警惕血栓或出血等严重不良事件的发生。

结论

帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗在铂类耐药的复发或转移性鼻咽癌患者中比帕博利珠单抗单药治疗更有效，且安全性可控，该研究结果为铂类耐药的复发或转移性鼻咽癌患者提供了一种新的治疗选择，并为进一步的3期临床试验提供了依据。

 

原始出处

Chong W-Q, et al. 2025. Pembrolizumab with or without bevacizumab in platinum-resistant recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet Oncology.

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