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通俗地说,癌症这个疾病本身是人体细胞基因突变导致的细胞增殖失控。因此不管是长在哪个部位的肿瘤都有基因突变的问题。很多年以来,由于病理分期、分子诊断技术的进步,结直肠癌的治疗取得了显著成效。但尽管如此,结直肠癌仍然是一种异质性疾病,因此精准的治疗还需要以对病情的精准诊断为前提。
间变型淋巴瘤激酶(ALK)融合是多种癌症的基因突变类型,尤其是在肺癌这个肿瘤类别,ALK基因突变比较常见于年轻的女性非吸烟肺癌患者。相比化疗,ALK的靶向药极大地改善了肺癌患者的生存期。ALK基因融合突变在肠癌里是不多见的,发生的概率不到1%,但尽管比例低却不代表没有。那么ALK基因融合突变的肠癌患者能不能用靶向药?治疗效果如何?下面癌度就以最新发布的一篇文献为大家阐述一下。
参考文献刊例图
一、ALK基因阳性肠癌用靶向药有效
这是来自中国中山大学肿瘤中心的一篇研究,统计2020年12月至2023年1月的数据。这些患者确诊时的中位年龄是53岁,大多数患者为右侧原发性结肠癌(73.3%)。其中80%是腺癌,最为常见的ALK基因融合类型是EML4-ALK融合突变(占比40%),12名患者为微卫星稳定型(MSS),一名患者为微卫星高度不稳定型(MSI-H),2名患者的微卫星状态未知。超过一半的患者有多个转移部位。
在治疗上,3名患者之前接受过EGFR单克隆抗体药西妥昔单抗治疗,4名患者接受过贝伐单抗治疗。由于存在ALK基因的突变,有3名患者使用了阿来替尼治疗,2名患者使用了恩沙替尼治疗,1名患者用过恩曲替尼,4名患者用过克唑替尼治疗。在一线ALK靶向药治疗进展后,有患者用了其他的ALK的靶向药。
接受多线 ALK靶向药治疗的患者的代表性临床病史
第一次使用ALK的靶向药治疗的中位无进展生存期是4.5个月,在这些患者中的2名患者获得了完全缓解(所有可见肿瘤病灶消失)。5名患者获得了部分缓解,客观缓解率达到了63%,3名患者的病情稳定,疾病控制率达到了90%。
接受二线ALK靶向药治疗后,有个患者先用阿来替尼治疗0.5个月后病情进展,随后患者接受了第三代ALK靶向药劳拉替尼,治疗了11.5个月后去世。而且进一步比较发现,相比使用贝伐单抗,接受西妥昔单抗治疗的患者无进展生存期更差一些。上图展示的是一个患者使用多种ALK靶向药的治疗过程。
参考文献:
Zi-Jing Li, et al., Exploring ALK fusion in colorectal cancer: a case series and comprehensive analysis, npj precision oncology (2024).
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