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目的:中药长期用于慢性肝病的治疗,临床证明其安全性和有效性。以往的研究表明,中药治疗乙型肝炎肝硬化的机制可能与肠道菌群有关。然而,与中医密切相关的肠道微生物群与肝硬化之间的因果关系尚不清楚。
该研究旨在利用双样本孟德尔随机化(MR)研究肠道微生物与肝硬化之间的潜在因果关系,并阐明植物性药物与微生物群在肝硬化治疗中的协同作用机制。
方法:系统检索截至2022年5月的8个数据库,确定中药治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究。基于中医理论分析中药的频次、性味、归经,利用Apriori算法识别治疗肝硬化的核心植物性药物。跨数据库比较阐明了与这些核心植物性药物共享治疗靶点的肠道微生物。MR分析评估了与肝硬化有因果关系的肠道微生物群和与关键植物药物共享治疗靶点的微生物群之间的一致性。
结果:揭示了代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化的中药在使用频率、剂量、性味、归经上的差异。当归、丹参、茯苓、白芍、黄芪、苍术为主要药用植物。植物性药物和肠道菌群靶向MAPK1、VEGFA、STAT3、AKT1、RELA、JUN和ESR1治疗乙型肝炎肝硬化,它们的联合使用显示出肝硬化治疗的希望。
MR分析显示,ClostridialesvadinBB60的增加与瘤胃球菌丰度和肝硬化风险增加呈正相关。相反,Eubacteriumruminantium、Lachnospiraceae、Eubacteriumnodatum、RuminococcaceaeNK4A214、Veillonella、RuminococcaceaeUCG002与肝硬化风险降低相关。值得注意的是,毛螺菌科与核心植物有着共同的关键治疗靶点,可以在因果水平上治疗肝硬化。
结论:确定了6种治疗代偿性和失代偿性乙型肝炎肝硬化的核心植物性药物,尽管处方略有不同。核心植物性药物通过多种靶点和途径影响肝硬化。植物药和保护性肠道微生物群之间共享的生物学效应为这些关键草药成分在治疗肝硬化中的治疗益处提供了潜在的解释。阐明这些机制为乙肝肝硬化的新药开发和优化临床治疗提供了重要的见解。
原始出处:
Zhou C, Wei J, Yu P, et al. Convergent application of traditional Chinese medicine and gut microbiota in ameliorate of cirrhosis: a data mining and Mendelian randomization study. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1273031. Published 2023 Nov 6. doi:10.3389/fcimb.2023.1273031
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