在这项研究中，研究人员调查了在由Omicron BA.2引起的第五波SARS-CoV-2暴发之前，香港接种疫苗者在接受第三次疫苗接种后的免疫反应。

 

研究对470名接受不同方案[2剂BNT162b2 (2 × BNT, n = 169)、3剂BNT162b2 (3 × BNT, n = 168)、2剂冠状病毒(2 × CorV, n = 34)、3剂冠状病毒(3 × CorV, n = 67)、2 × CorV+1BNT后3剂BNT162b2 (2 × CorV+1BNT, n = 32)]的公务员进行了抗Omicron BA.2突发性感染的疫苗疗效问卷调查。

 

接种疫苗及感染情况调查问卷需要新冠感染患者提供症状发作日期、症状类型、住院天数、病程及病毒阴性转化日期等信息。

 

研究人员跟踪研究对象在波动期间的感染状况和临床结果。研究人员发现，接种了第三剂BNT162b2或CoronaVac比接受标准2剂量疫苗接种方案的人的感染率显著降低，特别是在异源“2 × CorV+1 × BNT”组。此外，与3 × CorV组相比，第三BNT162b2组无症状发生率显著升高，住院率显著降低。

 

在BA.2暴发期间，27.7%的疫苗接种者被感染。及时接种第三剂疫苗提供了显著的保护，突破性感染的发生率较低(2 × BNT 46.2% vs 3 × BNT 13.1%，p < 0.0001;2 × CorV 44.1% vs 3 × CorV 19.4%，p = 0.003)。

 

在BA.2爆发前收集的90名受试者的三剂量疫苗接种队列的血液样本的免疫反应调查显示，第三剂量疫苗接种激活了Spike (S)特异性记忆B细胞和Omicron交叉反应性T细胞反应，这与突破性感染和疾病严重程度的降低频率相关，而不是与疫苗类型相关。

 

此外，在疫苗突破感染之前，感染疫苗中S特异性活化记忆B细胞的频率显著低于未感染疫苗，而IFN-γ+ CD4 T细胞与年龄和病毒清除时间呈负相关。关键的是，BA.2突破感染增强了交叉反应性记忆B细胞，增强了对Omicron亚系的交叉中和抗体，包括BA.2.12.1和BA.4/5，在所有测试的疫苗中。

 

研究结果表明，及时的第三次疫苗接种和免疫反应可能是预防Omicron BA.2大流行的疫苗介导的保护所必需的。尽管BA.2与BA.2.12.1和BA.4/5出现之前测试的相关变异相比具有最高的中和抗性，但第三剂量疫苗激活的S特异性记忆B细胞和Omicron交叉反应性T细胞反应有助于降低突破性感染的频率和疾病严重程度。在之前接种过3剂冠状病毒疫苗或BNT162b2的疫苗中，通过BA.2突破感染增强的中和抗体效力可能降低对BA.2.12.1和BA.4/5的感染风险。

 

综上所述， 研究人员报告3 × BNT和3 × CorV比2 × BNT和2 × CorV对SARS-CoV-2 BA.2具有更好的保护作用。在Omicron BA.2突破感染期间，通过及时的第三次疫苗接种诱导的S特异性活化记忆B细胞和交叉反应性T细胞反应的高频率对于预防BA.2和减少疾病至关重要。BA.2突破感染或第四次疫苗接种增强的nab可能有助于降低对正在进行的BA.2.12.1和BA.4/5的感染风险。

 

参考文献：

[1]Runhong Zhou,Na Liu,Xin Li,Qiaoli Peng,Cheuk-Kwan Yiu,Haode Huang et al.Three-dose vaccination-induced immune responses protect against SARS-CoV-2 Omicron BA.2: A population-based study in Hong Kong - The Lancet Regional Health – Western

Pacific.December23,2022.DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2022.100660