炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类病因尚未明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点。近年来，我国IBD发病率逐年上升，而目前主要通过免疫调节剂、糖皮质激素等来缓解IBD患者的炎症反应，或通过手术切除胃肠道受损部分，尚无有效的IBD治疗药物。

 

GPR35是一类在胃肠道高度表达的G蛋白偶联受体（GPCR），其在调节胃肠道稳态中发挥关键作用，与炎症过程、疼痛和胃癌的发生发展密切相关。据研究报道，GPR35的信号下调与IBDs密切相关，其T108M突变体显著增加IBDs的致病风险，因此，GPR35又被认为是治疗IBD的潜力药物靶标之一。GPR35生理状态下可被色氨酸、代谢性犬尿酸、5-羟基吲哚乙酸、溶血磷脂酸以及趋化因子CXCL17等激活。由于这些配体的激活能力较弱，GPR35目前仍被定义为孤儿受体。抗过敏药物（如洛度沙胺等）亦能够高效激活GPR35，但其识别和调控GPR35的作用机制尚不明确。

 

2022年12月21日，中国科学院上海药物研究所徐华强团队联合临港实验室蒋轶研究员，在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Insights into divalent cation regulation and G₁₃-coupling of orphan receptor GPR35 的研究论文。该研究解析了结合洛度沙胺的GPR35与下游G13蛋白的复合物冷冻电镜结构，分辨率为3.2埃。