弥漫性中线胶质瘤，H3K27变异型属于儿童型弥漫性高级别胶质瘤，最常位于在脑桥、丘脑或脊髓中，偶见于小脑；好发于儿童（中位年龄: 5-11岁）；影像特征：中线位置巨大占位，可强化，占位效应明显（梗阻性脑积水，脑室周围水肿）；其组织学特点为瘤细胞通常具有高级别星形细胞瘤样形态，部分病例可呈现低级别形态，缺乏核分裂、微血管增生和坏死等高级别特征（约10%）；免疫组化：肿瘤瘤细胞表达S100、Oligo-2和Vimentin，H3K27M核染色阳性及H3K27me3表达缺失，GFAP表达具有可变性；p53核表达阳性， 提示存在TP53突变（约50%）；ATRX突变导致ATRX核表达阴性（约10-15％）。

研究介绍

样本介绍

作者回顾了2012-2020年在四川大学华西医院诊治的164例分子确诊的H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者；病例的纳入标准为：(1)弥漫性胶质瘤（影像学和病理诊断）；(2)肿瘤位于中线；(3)测序证实为H3K27M突变。

研究方法

免疫组化：GFAP、OLIG2、ATRX、H3K27M、P53、IDH1、Ki-67；分子研究：一代测序：IDH1/2、H3F3A、HIST1H3B、BRAF、TERT启动子区；甲基化测序：O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态。

临床病理及分子特征

儿童最常见的解剖位置是脑干，而成人是丘脑；成人H3K27M-mt DMGs的ATRX缺失的频率高于儿童；成人H3K27M-mt DMGs的H3.3突变的频率高于儿童；成人患者的总生存期好于儿童患者。

组织学特征

大多数表现为星形细胞瘤形态，9例含有少突胶质细胞瘤样特征；微血管增生、肿瘤性坏死和多核巨细胞多见；假菊形团、钙化、神经毡岛、Rosenthal纤维和原始神经成分少见。

图A，弥漫性浸润性胶质瘤，组织学分级2级。

图B，弥漫性浸润性胶质瘤，常规组织学分级3级(箭头显示核分裂)。

图C和D为常规组织学分级为4级的胶质瘤，伴有微血管增生和瘤巨细胞。

图E、上皮样细胞，胞浆嗜酸性。

图F，少突胶质细胞样形态。

图G、Rosentha纤维。

图H、假菊形团。

免疫表型

H3K27M：79/80例弥漫性阳性（60: 弥漫强阳；19：强弱混合，1:少数阳性）；GFAP：147/157例弥漫性阳性，10例呈不同比例阳性；OLIG2: 136/151例弥漫性阳性，15例呈不同程度阳性；P53：94/132例弥漫强阳性；ATRX：35/137例表达缺失；Ki-67：2%~70%。

小结

图I，肿瘤细胞ATRX表达缺失(内参照为阳性)。

图J，P53核强阳性。

图K，H3K27M的弥漫性强核阳性。

图L，H3K27M强弱混合阳性。

图M，H3K27M染色1例符合马赛克阳性。

图N，Ki-67指数低(<5%)。

图O，高Ki-67指数(>70%)。

分子特征

H3.3和H3.1：152/164和12/164例K27M突变。成人组H3.3K27M突变率明显高于儿童组；TERT启动子：4/75例突变；MGMT基因启动子：6/70例甲基化；未发现IDH1/2和BRAF突变。

预后分析

成人组的预后较好；肿瘤直径>3cm的患者预后明显差于肿瘤直径≤3cm的患者；脑干肿瘤患者的预后比其他位置肿瘤患者更差；ATRX表达缺失的患者预后明显好于正常患者；Ki-67指数>5%的患者预后较差。

讨论

弥漫性中线胶质瘤，H3 K27变异型

是一种浸润性中线神经胶质瘤伴有H3 p.K28me3 (K27me3) 缺失和下列三种之一的分子改变一种组蛋白H3

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