第十三届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2023）于7月6-8日在韩国首尔召开，会上，各国专家就肝胆肿瘤治疗中的难点、热点以及最新的研究进展进行了深入的交流与探讨。广西医科大学第一附属医院的彭涛教授受邀参会，以口头报告的形式分享了PVL联合阿帕替尼+卡瑞利珠单抗（“双艾”方案）转化切除残肝体积不足的原发性肝癌中的疗效与安全性研究（以下简称PLACES研究）的最新成果。梅斯医学特邀彭涛教授，与我们分享了PLACES研究中亮点以及研究成果。

 

Q1：彭涛教授您好，感谢您受邀接受梅斯医学的专访。关于您此次在APPLE 2023上分享的PVL联合“双艾”方案的PLACES研究，能否请您分享一下研究中的亮点和取得的突破？

彭涛教授：作为一项单臂、前瞻性、开放性II期临床试验，PLACES研究从2019年9月启动到入组完成历时4年，完成了全部患者的入组并取得了初步成果。今年受到APPLE 2023大会的邀请，以口头报告的形式对最新成果作出了分享，并获得了领域内专家学者的认可与肯定。在试验设计之初，充分利用了广西壮族自治区HCC高发的地域特点和广西医科大学第一附属医院大量HCC病人的临床优势资源，聚焦于我国中晚期HCC患者数量庞大、根治性切除率低、预后差的痛点和难点，创造性地提出了针对残肝体积不足的原发性HCC患者，采用PVL联合“双艾”方案免靶联合的革命性临床路径，从而完成HCC转化切除的设计思路。截至报告发布时，ORR为40%，转化成功率（达到II期手术指征）为76.7%，II期肝脏肿瘤手术切除率为66.7%。虽然PLACES属于单臂研究，但通过与同中心ALPPS病例进行倾向性评分匹配比较可以发现，PVL联合“双艾”方案在术后的无瘤生存、并发症发生率以及整体医疗费用方面的显著获益和明显优势。

 

Q2：PLACES研究具有高度的创新性和前瞻性，该研究的实验设计是基于怎样的考虑？

彭涛教授：PLACES研究主要目的是针对初诊、初治，但无法切除的原发性HCC患者，如何在确保治疗效果、争取生存获益的基础上做到与药物安全性之间的平衡，从而达到提高转化手术切除率及降低术后复发率的目的。在对我院既往收治的HCC患者进行的回顾性分析中，我们看到了免靶结合对肝癌治疗革命性影响的曙光，从而确定了对于残肝体积不足的原发性HCC患者，在经典ALPPS路径的基础上作出改良的想法。在PLACES研究中，我们作出的创新主要体现在两个方面：首先是局部治疗，经典的ALPPS是在I期手术时对病损肝脏和预留肝脏进行左右劈离并联合病损侧的门静脉结扎，实现短时间内预留肝体积的迅速增大，但是手术时间较长，给患者的术后恢复带来了较大考验。我们的改良思路则是在这部分操作中做“减法”，即只进行门静脉结扎，不劈开肝脏；与此同时，在系统治疗中做“加法”，让靶向和免疫治疗协同参与到治疗当中。这种局部+系统治疗中一面做“减法”一面做“加法”的结合，完美地迎合了我们试验设计的初衷，真正做到了既安全又有效。研究结果表明，PVL联合“双艾”方案取得了预想中的结果，二者配合形成了治疗上的有效互补，达到了1+1＞2的效果。

 

Q3：“双艾”方案已经成为了晚期肝细胞癌一线治疗的新标准，基于您此次研究中得到的结果，您觉得以“双艾”方案为代表的免靶联合策略有怎样的临床意义？

彭涛教授：我们课题组一直在追踪“双艾”方案在HCC患者应用中的相关进展，今年CARES-310研究成功登顶《柳叶刀》主刊，奠定了世界范围内PD-1联合小分子TKI一线治疗晚期HCC的基础。通过对全球多中心大型研究的观察和自身小样本病例管理的累积，可以看到，对于传统临床路径中无法获得根治性治疗的众多中晚期HCC患者而言，以“双艾”方案为代表的免靶联合的治疗策略，为肝癌患者和家属创造了新的选择机会。此次“双艾”方案获批晚期HCC一线治疗的利好消息，对于更多真实世界的HCC病例来说，

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