2021年，全球成人糖尿病患者约有5.37亿，其中中国糖尿病患者1.41亿，占中国成年人口的12.4%。既往关于血清胆固醇水平与糖尿病风险之间的关系研究，结论并不一致，而且目前关于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与中国成人新发糖尿病风险关系的前瞻性研究也不多，证据尚不充分。

近日，Journal of Diabetes发表一项中国研究，表明在社区一般人群中，较高的LDL-C水平与糖尿病发病风险升高呈线性相关。

截图来源：Journal of Diabetes

文章通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海市内分泌代谢病研究所、国家代谢性疾病临床医学研究中心团队毕宇芳教授和汪龙博士。药明康德内容团队特邀作者团队为我们解读这项研究。

作者团队解读

1、本次研究为什么关注血脂和糖尿病的关系? 血脂高、糖尿病风险也越高，背后的潜在机制是什么?

作者团队：随着生活方式的改变，心血管代谢性疾病，如糖尿病和血脂紊乱普遍流行，二者都可以促进严重心血管事件的发生。调脂药物中的他汀类在心血管疾病的预防和治疗中发挥降低胆固醇，尤其是LDL-C、稳定斑块的重要作用。然而在早期研究中，研究者发现高血脂患者服用他汀类药物保护心血管的同时，患者血糖也显著升高，糖尿病风险增加。继而有研究进一步发现，在未服用他汀类药物的人群中，低水平的血清LDL-C水平也和糖尿病发生风险升高相关，但是不同族群的人群研究结果似乎并未一致。那么，在慢病管理中为促进健康提供咨询建议时，如何考虑LDL-C水平与糖尿病风险、心血管疾病风险的关系，需要来自中国人群的研究证据。人体内胆固醇代谢和葡萄糖代谢，都涉及从饮食摄入、体内转化和消耗以及机体的排泄，这三者的平衡出现偏移，可造成代谢紊乱，过多的摄入和消耗的减少，可能是血脂异常和糖尿病的共同致病性危险因素。然而升高的LDL-C水平如何具体的影响葡萄糖代谢通路，可能还需要深入的基础研究进一步论证。

2、本次研究纳入年龄≥40岁的人群，有何特殊考量？未来关于LDL-C与糖尿病发病风险的关系探索是否可拓展到全年龄人群？

作者团队：2型糖尿病在糖尿病患者分类中占据绝大多数，而2型糖尿病一般多在中老年阶段起病。本研究随访时间相对较短，纳入≥40岁的人群作为研究对象，可以在有限的观察时间和样本量范围内看到相对多的结局事件（糖尿病发生）。随着中国2型糖尿病发病日趋年轻化，未来确有必要在更大样本量和全年龄人群范围内（比如18岁以上成人）观察LDL-C水平升高与糖尿病风险的关系，为人群健康促进提供参考建议。

研究简介

研究从中国上海嘉定区2个社区纳入5247例年龄在40岁以上无糖尿病的成年人，所有参与者均在基线和随访时通过接受标准75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）来诊断是否患有糖尿病。研究人员探索了不同LDL-C水平与糖尿病发病的关系，LDL-C水平分为4组：1组（30.1~101.2 mg/dL）、2组（101.5~120.5 mg/dL）、3组（120.8~142.1 mg/dL）和4组（142.5~352.5 mg/dL）。

结果显示，中位随访4.4年间，12.4%的参与者最终发展为糖尿病。统计学分析结果显示，基线LDL-C水平与糖尿病发病之间存在近似线性相关关系。

▲LDL-C水平与糖尿病发病风险呈正相关（图片来源：参考文献[1]）

校正胰岛素抵抗等混杂因素后发现，相比于LDL-C水平处于1组的参与者，2组、3组、4组参与者糖尿病风险显著升高30%、33%和30%。此外，LDL-C水平每增加1个标准差（28.5 mg/dL），糖尿病风险升高12%（OR=1.12，95%CI 1.03~1.22，P=0.0110）。

▲LDL-C水平每增加1个标准差，糖尿病发病风险变化情况（图片来源：参考文献[1]）

亚组分析结果显示，相比于有糖尿病家族史的人群，无糖尿病家族史人群LDL-C水平与糖尿病发生风险关联性更强，即使是LDL-C水平正常（＜130 mg/dL）的参与者，LDL-C水平每增加一个标准差也与糖尿病发生风险较高显著相关（OR=1.24，95%CI 1.02~1.51）。

▲不同亚组人群中，LDL-C水平每增加1个标准差，糖尿病发病风险变化情况（图片来源：参考文献[1]）

总之，本次研究结果显示，在社区一般人群中，较高的LDL-C水平与糖尿病发病风险升高呈线性相关。对于LDL-C水平升高患者的患者，未来可考虑实施有效的健康管理策略，以降低罹患糖尿病的可能性。

参考资料

[1] Huang J, Lin H, Wang S, et al. Association between serum LDL-C concentrations and risk of diabetes: A prospective cohort study. Journal of Diabetes. 2023;1‐9. doi:10. 1111/1753-0407.13440

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