成骨不全症（Osteogenesis imperfecta，OI）又称脆骨症（fragililis ossium），原发性骨脆症（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜发育不良（periosteal dysplasia）等。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛。　　

成骨不全症既往被认为是由于I型胶原蛋白缺陷引起的常染色体显性遗传病。超过80%的临床病例是由COL1A1和COL1A2基因突变导致I型胶原蛋白结构或数量改变引起。在过去的15年里，分子诊断学的进步已经发现了至少20种导致成骨不全的遗传缺陷，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。

成骨不全症的确切发生率目前尚不清楚，据估在1:15 000~1:20 000之间。由于编码I型胶原蛋白基因的不同致病突变高度多样化，因此成骨不全的表型表现也各不相同。

• I型为轻型，无明显骨骼畸形和生长发育迟滞；
• II型为围生期致死型，表现为宫内或生出时即死亡；
• III型为重型，患者反复发生脆性骨折并出现进行性加重骨骼畸形。

与儿童患者相比，成人患者I型比例更高，而III型和IV型比例较低。 IV型是介于I型和III型之间的中间型。

既往研究结果表明，成骨不全症患者的行动能力有限，在就业和运动等生活的各个领域都面临障碍，可能导致患者出现心理健康问题。与正常人群相比，成骨不全患者报告的焦虑、抑郁水平较高，总体心理健康评分较低。

除心理健康问题外，成骨不全患者的另一个负面影响是生活质量问题。生活质量是一个多维度的概念，包括功能状态、情绪功能、健康感知和社会功能等。与生活质量相关的定义在文献中各不相同，在测量生活质量时应该考虑哪些维度，并没有统一的要求。文献一致认为生活质量应由患者直接报告，并提出生活质量是一个多维结构。

评价成骨不全患者的生活质量至关重要，因为它反映了个体的个人经历，因此对干预措施的成功实施和新治疗方法的评估至关重要。由于不同的成骨不全亚型在严重程度和症状学方面差异很大，生活质量的某些方面可能比其他方面受到更大的影响。例如既往研究发现，与健康对照和正常人群相比，不同成骨不全类型患者的身体负担水平更高，但心理健康水平仅略低。然而，不同成骨不全类型对生活质量的影响各不相同。

Susanne Wehrli等人的Meta分析旨在研究成骨不全的背景下，对儿童和成人的生活质量多样性进行公正的评价，目的是调查成骨不全患者在生活质量方面是否和如何与健康对照者不同，以及不同成骨不全亚型之间的生活质量是否和如何不同。

研究按预设关键词对9个数据库进行检索，选择过程由两名独立评审员执行，并基于预先确定的纳入和排除标准，使用偏倚风险工具评估每项研究的质量。

结果发现与对照组相比，成骨不全儿童在儿童生活质量量表（PedsQL）的总分、情绪、学业和社会功能方面的生活质量评价明显较低，但纳入样本量不足以计算儿童不同OI亚型的差异。   

在用健康调查12条简表（SF-12）和36项生活质量调查表（SF-36）评估的成人患者中，所有OI类型量表上的生活质量水平评分均显著低于健康对照组。同样的结果也出现在心理分析的子量表上，即患者的活力、社会功能和情感角色功能评价。其中I型成骨不全患者的心理健康亚量表得分显著降低，但III型和IV型没有出现类似结果。所有纳入的研究均显示出低偏倚风险。

文章得出结论，成骨不全儿童和成人患者的生活质量明显降低。在成人中比较不同OI亚型的研究表明，不同表型的临床严重程度与较差的心理健康生活质量无关。

未来的研究需要以更复杂的方式测评儿童和青少年的生活质量，并更好地了解不同OI表型的临床严重程度与成人心理健康之间的关系。

 

参考文献:

Wehrli Susanne,Rohrbach Marianne,Landolt Markus Andreas,Quality of life of pediatric and adult individuals with osteogenesis imperfecta: a meta-analysis.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 123.

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