在精准抗癌的武器库中，抗体药物偶联物（ADC）犹如“生物导弹”，凭借其精准靶向和高效杀伤的特性，革新了多种癌症的治疗格局。然而，正如再先进的武器也可能遭遇防御壁垒，ADC在临床应用中，正面临着“耐药”这一严峻挑战。近期，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志的一项重磅综述，系统梳理了ADC耐药的复杂机制，并为我们勾勒出克服耐药的前沿战略蓝图。 ADC的辉煌与困境：为何“导弹”会失效？ ADC由抗体、连接子和细胞毒性载荷三部分精巧构成。它通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的抗原，内化后释放超强毒性的载荷，从而杀死肿瘤细胞，甚至能产生“旁观者效应”清除邻近的抗原阴性细胞。 自2000年首个ADC药物吉妥珠单抗奥佐米星获批以来，已有超过20款ADC药物应用于血液肿瘤和实体瘤，如靶向CD30的维布妥昔单抗、靶向HER2的T-DM1和DS-8201等，不断刷新着患者的生存期。 图：ADC耐药的关键分子机制及其临床表现，并总结了克服耐药、提升ADC疗效的新兴解决方案 然而，耐药性的出现成为悬在ADC疗法之上的“达摩克利斯之剑”。其耐药机制复杂多元，主要体现在四

Tags： 精准抗癌的“生物导弹”也会失灵？J Hematol Oncol ：深度解读ADC药物耐药机制与破局之道