急性缺血性卒中（AIS）是全球致死和致残的主要原因之一。静脉溶栓（IVT）是目前治疗急性缺血性卒中的重要手段，标准治疗时间窗为症状发作后4.5小时内。然而，大多数卒中患者在4.5小时后才就医，因此延长治疗时间窗对于提高患者预后具有重要意义。近年来，随着灌注成像技术的发展，通过识别可挽救脑组织，IVT的时间窗已从4.5小时延长至9小时。然而，进一步延长至24小时的可行性仍需更多研究支持。本研究旨在探讨在4.5至24小时内使用静脉注射阿替普酶（Alteplase）治疗急性缺血性卒中的安全性和有效性，特别是对于那些未计划接受血管内取栓（EVT）的患者。

 

研究目的

8月7日，浙江大学医学院附属第二医院楼敏教授团队在医学顶刊JAMA发表了一项最新临床试验，旨在评估在急性缺血性卒中发作后4.5至24小时内，对于存在可挽救脑组织的患者，静脉注射阿替普酶的安全性和有效性，无论是否存在大血管闭塞。

研究设计

本研究是一项随机、开放标签、终点盲法的临床试验，共纳入372名患者，来自中国26家卒中中心。研究对象为急性缺血性卒中患者，通过灌注成像确认存在可挽救脑组织。患者随机分为两组：一组接受静脉注射阿替普酶（0.9 mg/kg，最大剂量90 mg），另一组接受标准医疗治疗。研究的主要疗效终点为90天时功能独立（改良Rankin量表评分0-1）。安全性终点包括36小时内症状性颅内出血和90天内全因死亡率。

研究方法

患者选择：纳入标准包括年龄≥18岁，卒中发作至就诊时间在4.5至24小时之间，NIHSS评分4-26分，以及灌注成像显示存在可挽救脑组织。排除标准包括计划接受EVT的患者以及存在阿替普酶禁忌症的患者。

随机化与分组：患者按照1:1的比例随机分配至阿替普酶组或标准治疗组，随机化采用最小化算法，根据年龄、卒中发作至随机化时间以及NIHSS评分进行分层。

干预措施：阿替普酶组患者接受0.9 mg/kg的阿替普酶静脉注射，最大剂量为90 mg。标准治疗组患者接受抗血小板治疗和其他支持性治疗。

结局评估：主要结局为90天时改良Rankin量表评分0-1的患者比例。次要结局包括90天时改良Rankin量表评分0-2和0-3的患者比例、改良Rankin量表评分的序贯分布以及24小时和7天内的重大神经功能改善。

研究结果

主要结局：阿替普酶组有75名患者（40.3%）在90天时达到功能独立（改良Rankin量表评分0-1），而标准治疗组为49名患者（26.3%）。调整后的风险比为1.52（95% CI, 1.14-2.02; P = 0.004），表明阿替普酶组的功能独立率显著高于标准治疗组。

 

图：90天时改良Rankin量表评分的分布

 

次要结局：阿替普酶组的改良Rankin量表评分序贯分布优于标准治疗组（共同比值比1.51, 95% CI, 1.04-2.18; P = 0.03）。此外，阿替普酶组在24小时和7天内的重大神经功能改善比例也高于标准治疗组。

安全性结局：阿替普酶组36小时内症状性颅内出血的发生率为3.8%，显著高于标准治疗组的0.5%（调整后的风险比7.34, 95% CI, 1.54-34.84; P = 0.01）。然而，两组的90天全因死亡率无显著差异（10.8% vs. 10.8%）。

研究结论

本研究表明，在急性缺血性卒中发作后4.5至24小时内，对于存在可挽救脑组织且未计划接受EVT的患者，静脉注射阿替普酶能够显著提高功能独立率，尽管症状性颅内出血的风险有所增加，但并未增加死亡率。这一发现为延长IVT治疗时间窗提供了重要依据，特别是在EVT不可用或延迟的情况下，阿替普酶可能是一种有效的替代治疗方案。

原始出处

Zhou Y, He Y, Campbell BCV, et al. Alteplase for Acute Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The HOPE Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 7, 2025. doi:10.1001/jama.2025.12063

Tags： JAMA：突破时间窗！浙大二院楼敏教授团队证实，阿替普酶在急性缺血性卒中4.5至24小时内的有效性和安全性