抗血栓治疗，涵盖抗血小板药和抗凝药，是冠心病患者二级预防的重要治疗标准，能有效降低缺血性并发症风险。然而，迄今为止，女性患者在相关随机对照试验中的代表性不足（约仅占25%），导致临床实践中女性患者的特殊响应及安全性尚不明确。性别在动脉粥样硬化及血栓形成机制中的生物学差异，加之女性更高的出血风险，使得临床医生在选择抗血栓治疗策略时存在困惑和犹豫。此外，现任指南对性别的区分推荐仍然缺乏明确指导。因此，系统评估抗血栓治疗在性别间疗效与安全性的潜在差异，对优化治疗方案、促进性别平等医疗安全具有重要意义。

近日，发表于BMJ杂志的一项荟萃分析，旨在探索抗血栓治疗在冠心病患者中的性别相关疗效与安全性差异。研究人员全方位检索了随机对照试验，涵盖自1999年至2025年间入组的27.4万冠心病患者，深入探讨更多强效抗血栓方案（如新型P2Y12抑制剂及口服抗凝药）与其他抗血栓治疗间的差别。

本研究遵循PRISMA 2020报告规范，系统检索Medline及Embase数据库，纳入满足以下条件的随机对照试验：

• 研究冠心病患者，任何临床表现及处理方式均包含；
• 比较两种及以上不同抗血栓策略（抗血小板与抗凝药物，包括阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷、利伐沙班等）；
• 每个治疗组患者数≥500人；
• 报告至少一项按性别分层的临床结局，包括缺血及重大出血事件；
• 排除观察性研究及非纯冠心病人群的试验。

数据提取由双独立评审完成，风险评估采用Cochrane RoB2工具。结合“within-trial interaction”模型，计算性别内亚组的风险比及其相互作用，采用固定效应逆方差法进行汇总分析，且设置多重亚组和敏感性分析保障结果稳健性。

研究结果

纳入33项随机试验，总患者数274,433例，女性患者为72,601例，女性比例中位值约为25%（四分位间距22%–30.7%）。患者特点：平均年龄64.5岁，绝大多数接受PCI或ACS治疗，随访中位时间12个月。

1. 全因死亡

• 共22项试验，187,580名患者，6,018例死亡。
• 男性患者：更密集抗血栓治疗组全因死亡风险降低6%（HR 0.94，95% CI 0.88-1.00，P=0.05）。
• 女性患者：无明显风险下降（HR 0.99，95% CI 0.90-1.09，P=0.90）。
• 性别间无显著互作（交互作用HR 1.06，95% CI 0.94-1.19，P=0.33）。

图：不同抗血栓策略下男女患者全因死亡风险比对（HR）及其交互作用

2. 心肌梗死发生率

• 共21项试验，172,504名患者，7,558例心肌梗死。
• 男性患者：更密集治疗可降低15%心肌梗死风险（HR 0.85，95% CI 0.80-0.90，P<0.001）。
• 女性患者：降低11%心肌梗死风险（HR 0.89，95% CI 0.82-0.97，P=0.01）。
• 无显著性别互作（交互作用HR 1.05，95% CI 0.95-1.17，P=0.36）。

图：不同抗血栓策略对男女患者心肌梗死风险的影响

3. 重大出血事件

• 28项试验，244,179名患者，4,003例重大出血。
• 男性：更密集治疗组重大出血风险增加48%（HR 1.48，95% CI 1.37-1.60，P<0.001）。
• 女性：增加47%风险（HR 1.47，95% CI 1.30-1.66，P<0.001）。
• 性别间无显著差异（交互作用HR 0.99，95% CI 0.86-1.15，P=0.93）。

图：不同抗血栓策略对男女患者重大出血风险的影响

4. 其他重要结局

• 心血管死亡：男性显示更密集治疗显著降低风险（HR 0.88，P=0.003），女性趋势类似但不显著，整体无性别差异。
• 中风：未观察到明确益处，男女无异。
• 死亡+心肌梗死+中风复合终点及支架血栓风险：男女均获益，无明显性别差异。

5. 亚组及敏感性分析

• 结果在不同抗血栓药物类别、随访时间长短均保持一致。
• 无发现任何单个试验主导结果。
• 异质性低，报告偏倚观察到仅中风终点。

综上，本研究明确冠心病患者中抗血栓治疗疗效及安全性在女性与男性之间未表现出显著差异。这打破了因生理和病理性别差异可能导致抗血栓治疗获益不同的假设，特别是在女性患者中多见的出血顾虑恐阻滞其接受强效抗血栓治疗。临床上，应摒弃仅基于性别差异调整方案的偏见，确保女性患者可公平享有循证的抗血栓治疗。此外，研究强调未来随机对照试验需加强女性患者的招募比例及性别分层报告，这对于指导个体化精准医疗至关重要。

原始出处

Piccolo R, Laino A, Vitale AP, Franzone A, Esposito G. Sex related differences in efficacy and safety of antithrombotic therapy in patients with coronary artery disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2025;390:e082974. doi:10.1136/bmj-2024-082974

Tags： 打破性别偏见！BMJ发文：女性冠心病患者抗血栓治疗获益与男性一致