2025年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会于6月11日-14日在西班牙巴塞罗那盛大召开！全球风湿免疫领域顶尖专家学者将齐聚于此，共同探讨风湿病学的前沿进展。

梅斯风湿新前沿本次邀请到首都医科大学附属北京儿童医院 一级主任医师李彩凤教授，点评伏欣奇拜单抗在活动性系统性幼年特发性关节炎 （sJIA） 中的研究。

研究内容如下

全身型幼年特发性关节炎 (Systemic juvenile idiopathic arthritis, sJIA) 是一种影响 16 岁及以下儿童的全身性、炎症性疾病，以高热、皮疹、伴或不伴关节炎为主要特征，可伴有全身多脏器功能损害。生物制剂，包括 IL-1 和 IL-6 受体拮抗剂，在 sJIA 的治疗中发挥着关键作用。伏欣奇拜单抗 (Genakumab，曾用名金纳单抗) 是一种靶向 IL-1β 的高亲和力、全人源单克隆抗体，它选择性地结合并中和 IL-1β，有效抑制其促炎作用，为治疗 sJIA 提供治疗获益。一项已完成的 1b/2a 期研究结果显示，伏欣奇拜单抗能迅速缓解活动性 sJIA 的临床症状，并随时间推移提供持续疗效。

目的：

本研究旨在评估伏欣奇拜单抗在活动性 sJIA 患者中的疗效和安全性。

方法：

这项在中国进行的多中心、随机、开放标签 2 期试验 (NCT05925452)，入组年龄 ≥2 岁至 <18 岁的活动性 sJIA 患者。从为期 4 周的诱导期开始，符合资格的患者被随机分配 (1:1:1) 接受伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg、伏欣奇拜单抗 4.0 mg/kg（每 4 周皮下注射一次）或托珠单抗 (Tocilizumab)（8或12 mg/kg，每 2 周静脉注射一次）。在第 28 天达到修订版 JIA ACR Ped30 应答标准的患者进入为期 20 周的维持期，期间根据研究方案进行皮质类固醇减量。未应答者停止治疗并进入为期 4 周的随访期。主要终点是第 28 天达到修订版 JIA ACR Ped30 应答的患者比例。次要终点包括修订版 JIA ACR Ped50/70/90 应答、随时间推移的皮质类固醇减量以及安全性结果。数据分析截至最后一名入组患者完成主要终点评估（第 28 天访视）。

结果：

共有 50 名患者入组并被随机分配到三个治疗组：伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg 组 (n=17)、伏欣奇拜单抗4.0 mg/kg 组 (n=16) 和托珠单抗组 (n=17)。平均 (SD) 年龄为 9.8 (4.00) 岁，平均 (SD) 基线体重为 37.3 (17.74) kg。约 58% (29/50) 的患者为男性。各治疗组的人口统计学和基线特征均衡。主要终点分析显示，伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg 组有 94.1% (16/17) 的患者、伏欣奇拜单抗 4.0 mg/kg 组有 75.0% (12/16) 的患者、托珠单抗组有 82.4% (14/17) 的患者在第 28 天达到了修订版 JIA ACR Ped30 应答。次要疗效终点在所有治疗组中均显示出一致的趋势。在第 28 天，修订版 JIA ACR Ped50/70/90 应答率分别为：伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg 组为 76.5%、64.7% 和 47.1%；伏欣奇拜单抗 4.0 mg/kg 组为 62.5%、62.5% 和 43.8%；托珠单抗组为 64.7%、47.1% 和 35.3%。66.0% (33/50) 的患者报告了治疗期不良事件 (TEAEs)，其中伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg 组为 52.9% (9/17)，伏欣奇拜单抗 4.0 mg/kg 组为 68.8% (11/16)，托珠单抗组为 76.5% (13/17)。治疗相关不良事件 (TRAEs) 在伏欣奇拜单抗 3.0 mg/kg 组和 4.0 mg/kg 组患者中的发生率分别为 23.5% (4/17) 和 50.0% (8/16)，而托珠单抗组为 76.5% (13/17)。严重不良事件 (SAEs) 在伏欣奇拜单抗 4.0 mg/kg 组中观察到 18.8% (3/16)，在托珠单抗组中观察到 17.6% (3/17)，而伏欣奇拜单抗3.0 mg/kg 组未报告 SAE。截至最后一名入组患者的第 28 天访视，伏欣奇拜单抗剂量组报告的最常见 TEAEs（定义为任何治疗组中 ≥3 名患者发生，考虑到样本量较小）是上呼吸道感染、高尿酸血症和贫血。两个伏欣奇拜单抗组的 TEAEs 主要为 1-2 级严重程度。在托珠单抗组中，最常见的 TEAEs 包括上呼吸道感染、高胆固醇血症、血细胞计数降低（中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞）以及丙氨酸氨基转移酶升高。

结论：
伏欣奇拜单抗在治疗活动性 sJIA 中显示出与托珠单抗相当的疗效和良好的安全性特征。常见的 TEAEs 与 IL-1 受体拮抗剂的预期效应一致。两种剂量的伏欣奇拜单抗均显示出有前景的治疗效果，且 TEAEs 发生率低于托珠单抗。这些发现支持伏欣奇拜单抗用于活动性 sJIA 的进一步临床开发。

专家点评

全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是幼年特发性关节炎的一种亚型，以全身炎症反应为主要特征。该病表现为高热、皮疹、伴或不伴关节炎，可伴全身多脏器功能损害，属于炎症性疾病。2023年，sJIA被国家卫健委正式纳入第二批罕见病目录。

sJIA的发病机制较为复杂，涉及固有免疫和适应性免疫系统的异常激活。炎症小体的过度活化是其核心机制，导致IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α和S100蛋白等细胞因子大量释放，造成多系统高炎症反应。疾病早期以固有免疫异常为主，表现为反复高热、皮疹等全身炎症症状；后期适应性免疫异常逐渐占据主导地位，表现为慢性关节炎。感染可能是sJIA的重要诱因。在特定诱因作用下，sJIA患儿体内可出现细胞因子风暴，导致一系列严重并发症，其中巨噬细胞活化综合征（MAS）最为凶险，此外还包括急性呼吸窘迫综合征、肺间质病变等。这些并发症不仅会造成多脏器功能衰竭，甚至可能危及生命。

因此，早诊早治，快速控制炎症对sJIA至关重要，对于阻断疾病进展、预防严重并发症具有至关重要的临床意义。靶向治疗能够实现疾病的精准调控，同时减少传统治疗的副作用。长期以来，国内IL-1拮抗剂的缺失一直是sJIA治疗的难点和痛点，患儿的临床需求远未得到充分满足。Firsekibart（曾用名：金纳单抗/Genakumab）作为我国具有自主知识产权的创新药物，是一款全人源化IL-1β单克隆抗体，通过阻断 IL-1β 与 IL-1 受体结合，靶向抑制IL-1β的活性，有效阻断IL-1信号通路，从而控制炎症反应的级联放大效应，有望对sJIA起靶向治疗作用。

本研究是II期临床试验，采用随机药物对照设计，研究结果显示Firsekibart在治疗sJIA上取得较好的应答率和安全性。目前III期临床试验正在有序推进中，我们期待更加令人振奋的研究结果，也期待未来该药物能用于治疗sJIA，为广大患儿带来福音，实现疾病的快速有效控制，助力sJIA患儿的健康。

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